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# Fármacos inmunomoduladores derivados de la imida (IMiD)

La talidomida y sus parientes: «pegamentos moleculares» que hacen que el complejo cereblón destruya proteínas que necesita el mieloma. Todos son teratógenos.

Actualizado 1 nov 2026

## Qué son

Talidomida, lenalidomida y pomalidomida, fármacos orales construidos sobre el mismo anillo de glutarimida. Son la base del tratamiento del mieloma múltiple; la lenalidomida trata además el síndrome mielodisplásico con deleción 5q y algunos linfomas, y la talidomida el eritema nudoso leproso. Hace décadas, usada para las náuseas del embarazo, la talidomida causó graves defectos de las extremidades (focomelia) en muchos niños; por eso la talidomida y la lenalidomida se dispensan solo dentro de programas estrictos de prevención del embarazo.

## Mecanismo de acción

Los IMiD se unen al cereblón, el receptor de sustrato de una ubiquitina ligasa E3 de tipo cullina-RING. El fármaco unido cambia la superficie del cereblón, que atrapa proteínas que normalmente ignora, como los factores de transcripción Ikaros y Aiolos (y la CK1α en el caso de la lenalidomida). Estas se marcan con ubiquitina y el proteasoma las destruye. Las células de mieloma que dependen de ellas mueren, los linfocitos T y las células NK se activan más, y los fármacos tienen además efectos antiangiogénicos y antiinflamatorios.

Diana: Cereblón (CRBN), receptor de sustrato de la ubiquitina ligasa E3 CRL4

## Lo esencial

- Teratógenos: la talidomida causa focomelia (extremidades atrofiadas); la lenalidomida se maneja igual. Son obligatorias las pruebas de embarazo, la anticoncepción eficaz y los programas de dispensación restringida, y los hombres usan condón porque el fármaco llega al semen.
- Tromboembolia venosa y arterial, sobre todo con dexametasona u otra quimioterapia en el mieloma: suele indicarse tromboprofilaxis.
- Talidomida: sedación, estreñimiento y neuropatía periférica que limita la dosis. Lenalidomida: en cambio, neutropenia y trombocitopenia.
- El mecanismo en una línea: un «pegamento molecular» que hace que el cereblón marque a Ikaros y Aiolos para su destrucción en el proteasoma.

## Fármacos de este grupo

- [**Lenalidomida** Derivado oral de la talidomida que hace que el cereblón destruya Ikaros y Aiolos. Pilar del mieloma; es teratógena y… Cereblón (CRBN), receptor de sustrato de la ubiquitina ligasa E3 CRL4](https://durgical.com/farmacologia/lenalidomida/)
- [**Talidomida** El sedante que causó la tragedia de la focomelia, hoy usado en el mieloma múltiple y en reacciones de la lepra con… Cereblón (CRBN), receptor de sustrato de la ubiquitina ligasa E3 CRL4](https://durgical.com/farmacologia/talidomida/)
- [**Pomalidomida** Pariente de la talidomida para el mieloma múltiple en recaída y el sarcoma de Kaposi. Alto riesgo de malformaciones… Cereblón (CRBN), receptor de sustrato de la ubiquitina ligasa E3 CRL4](https://durgical.com/farmacologia/pomalidomida/)

## Otros del grupo

- pomalidomida

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿A qué proteína se unen la talidomida y la lenalidomida?

Al cereblón, el receptor de sustrato de la ubiquitina ligasa E3 CRL4.

## ¿Por qué se llama a los IMiD «pegamentos moleculares»?

Pegan al cereblón un nuevo grupo de proteínas (Ikaros, Aiolos, CK1α), que luego quedan marcadas para que el proteasoma las destruya.

## ¿Qué defecto congénito hizo tristemente famosa a la talidomida?

La focomelia: extremidades muy acortadas o ausentes.

## ¿Qué complicación vascular grave se previene en pacientes con mieloma que reciben IMiD?

La trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar (y la trombosis arterial), sobre todo con dexametasona.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [DailyMed - LENALIDOMIDE capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9943e098-20b0-dbb3-af12-7816eedd3f70) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Thalidomide: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a699032.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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