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# Inhibidores de BCL-2 (miméticos de BH3)

Fármacos orales que reactivan la apoptosis en células tumorales que sobreviven gracias al exceso de BCL-2; el venetoclax es el modelo (LLC y LMA).

Actualizado 1 nov 2026

## Qué son

BCL-2 es una proteína antiapoptótica de la membrana mitocondrial externa. La leucemia linfocítica crónica y otros cánceres de la sangre la sobreexpresan para escapar de la muerte celular programada. Los miméticos de BH3 la bloquean y liberan la maquinaria de muerte de la propia célula. El venetoclax es el único de uso amplio.

## Mecanismo de acción

El fármaco ocupa el surco de unión a BH3 de BCL-2, el bolsillo donde normalmente quedan retenidas las proteínas proapoptóticas «solo BH3» (BIM, BID, BAD). Al quedar libres, estas activan BAX y BAK, la membrana mitocondrial externa se vuelve permeable, se libera citocromo c y las caspasas completan la apoptosis.

Diana: BCL-2 (proteína antiapoptótica de la membrana mitocondrial)

## Lo esencial

- La muerte celular es rápida al inicio: el síndrome de lisis tumoral es el principal peligro, por eso se empieza con un aumento escalonado de la dosis, hidratación y control de electrolitos.
- Se metaboliza por CYP3A: los inhibidores potentes de CYP3A, la toronja (pomelo), la naranja agria y la carambola elevan sus niveles; los inductores los bajan.
- La neutropenia y las infecciones son frecuentes.
- En la LMA se combina con un hipometilante (azacitidina, decitabina) o con citarabina en dosis bajas.

## Fármacos de este grupo

- [**Venetoclax** Inhibidor oral de BCL-2 que restablece la apoptosis en células de LLC y LMA. Se inicia con aumentos lentos de dosis… BCL-2, proteína antiapoptótica de la membrana mitocondrial](https://durgical.com/farmacologia/venetoclax/)

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué hace normalmente BCL-2 en una célula tumoral?

Mantiene bloqueadas las proteínas proapoptóticas y conserva viva la célula.

## ¿Por qué los inhibidores de BCL-2 se llaman miméticos de BH3?

Porque imitan el dominio BH3 de las proteínas proapoptóticas y ocupan el mismo surco de BCL-2.

## ¿Cuál es el principal riesgo temprano al iniciar venetoclax en la LLC?

El síndrome de lisis tumoral.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [Venetoclax: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a616028.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XX52) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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