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# Inhibidores de KRAS G12C

Fármacos orales que bloquean la proteína mutante KRAS G12C en su estado «apagado»; se usan en cánceres de pulmón y colorrectal con esa mutación.

Actualizado 1 nov 2026

## Qué son

KRAS es uno de los oncogenes mutados con más frecuencia y durante décadas se consideró imposible de bloquear. La mutación G12C cambia la glicina 12 por una cisteína y crea un punto de anclaje al que se unen de forma covalente el sotorasib y el adagrasib. Antes del tratamiento, una prueba del tumor debe demostrar KRAS G12C.

## Mecanismo de acción

Se unen de forma covalente e irreversible a la cisteína 12 solo cuando KRAS está en su forma inactiva unida a GDP. KRAS ya no puede recargarse con GTP y se detiene la señal de crecimiento RAF-MEK-ERK. La KRAS normal, sin cisteína en esa posición, no se afecta.

Diana: KRAS mutante G12C (GTPasa pequeña)

## Lo esencial

- Solo para tumores con la mutación KRAS G12C confirmada por una prueba.
- En el cáncer colorrectal se combinan con un anticuerpo anti-EGFR (sotorasib con panitumumab, adagrasib con cetuximab).
- Son típicas la diarrea, las náuseas y la elevación de enzimas hepáticas; la neumonitis es rara pero grave.
- El adagrasib puede prolongar el QT; la absorción del sotorasib disminuye con los fármacos que reducen el ácido.

## Fármacos de este grupo

- [**Sotorasib** El primer inhibidor de KRAS G12C: se une a la cisteína mutante y deja a KRAS «apagada»; para cánceres de pulmón y… KRAS mutante G12C (GTPasa pequeña)](https://durgical.com/farmacologia/sotorasib/)
- [**Adagrasib** Inhibidor oral covalente de KRAS G12C para cáncer de pulmón y, con cetuximab, cáncer colorrectal. Vigilar hígado… KRAS mutante G12C (GTPasa pequeña)](https://durgical.com/farmacologia/adagrasib/)

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Por qué se puede bloquear KRAS G12C y no la mayoría de las otras mutantes de KRAS?

Porque la cisteína mutante de la posición 12 ofrece al fármaco un residuo al que unirse de forma covalente.

## ¿En qué estado de KRAS se unen estos fármacos?

En el estado inactivo unido a GDP, que dejan fijo.

## ¿Qué fármaco acompaña a los inhibidores de KRAS G12C en el cáncer colorrectal?

Un anticuerpo anti-EGFR: panitumumab con sotorasib o cetuximab con adagrasib.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [Sotorasib: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a621036.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Adagrasib: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a623003.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XX) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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