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# Inhibidores de la proteasa del VIH (IP)

Bloquean las tijeras del VIH: sin la proteasa, las proteínas del virus no se recortan y las partículas nuevas salen inmaduras y no infectan.

Actualizado 2026-11-01

## Qué son

Inhibidores peptidomiméticos de la proteasa aspártica del VIH: darunavir, atazanavir, lopinavir y ritonavir. Casi siempre se dan «potenciados» con ritonavir (o cobicistat), que frena su metabolismo. Tienen barrera genética alta y se usan sobre todo en segunda línea.

## Mecanismo de acción

La proteasa del VIH es un dímero con dos ácidos aspárticos catalíticos que corta las poliproteínas Gag y Gag-Pol en sus piezas funcionales. Los IP imitan el punto de corte y ocupan el sitio activo de forma competitiva. El virus se sigue formando, pero sale inmaduro y no puede infectar otras células.

Diana: Proteasa aspártica del VIH-1

## Lo esencial

- Ritonavir en dosis bajas inhibe CYP3A4 y «potencia» al otro IP: eleva y prolonga sus niveles.
- Interacciones graves por CYP3A: simvastatina, lovastatina, ciertos antiarrítmicos y sedantes, ergotamínicos, rifampicina, hierba de San Juan.
- Efectos metabólicos: aumento de triglicéridos y colesterol, resistencia a la insulina y redistribución de la grasa.
- Atazanavir: hiperbilirrubinemia indirecta (inhibe UGT1A1) y cálculos renales; requiere ácido gástrico.
- Darunavir contiene un grupo sulfonamida: precaución en alergia a sulfas.

## Fármacos de este grupo

- [**Darunavir** Inhibidor de la proteasa con barrera genética alta. Se da potenciado con ritonavir (o cobicistat) y con comida; es el… Proteasa del VIH-1](https://durgical.com/farmacologia/darunavir/)
- [**Ritonavir** Inhibidor de la proteasa que hoy se usa sobre todo como «potenciador»: bloquea CYP3A4 y eleva los niveles de otros IP… Proteasa del VIH-1](https://durgical.com/farmacologia/ritonavir/)
- [**Atazanavir** IP de una toma al día. Causa ictericia benigna por bilirrubina indirecta y necesita ácido gástrico: los antiácidos y… Proteasa del VIH-1](https://durgical.com/farmacologia/atazanavir/)
- [**Lopinavir/ritonavir** Combinación fija de lopinavir con ritonavir como potenciador. Muy usada en niños y en segunda línea; causa diarrea y… Proteasa del VIH-1](https://durgical.com/farmacologia/lopinavir-ritonavir/)

## Otros del grupo

- Cobicistat (potenciador sin actividad antiviral)
- Fosamprenavir
- Saquinavir
- Tipranavir

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué le pasa a un virión formado en presencia de un IP?

Sale de la célula, pero sus poliproteínas Gag y Gag-Pol no se cortan: queda inmaduro y no es infeccioso.

## ¿Para qué se añade ritonavir a otro IP?

Como potenciador: inhibe CYP3A4 y así aumenta y prolonga la concentración del otro IP.

## Un paciente con atazanavir tiene ictericia con transaminasas normales. ¿Cuál es la explicación más probable?

Hiperbilirrubinemia indirecta benigna: atazanavir inhibe la UGT1A1, la enzima que conjuga la bilirrubina.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 64 (McGraw Hill, 2023); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=J05AE) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [DailyMed - RITONAVIR tablet, film coated](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=11f757f1-cf48-47a8-925e-918359cbd2d4) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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