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# Inhibidores de TRK y RET (inhibidores de cinasa agnósticos de tumor)

Inhibidores orales de cinasa elegidos por el gen del tumor, no por su órgano: larotrectinib para fusiones de NTRK, selpercatinib para alteraciones de RET.

Actualizado 1 nov 2026

## Qué son

Algunos cánceres poco frecuentes de cualquier órgano, en adultos y niños, dependen de una tirosina cinasa receptora fusionada o mutada: TRK (por fusiones de los genes NTRK) o RET (fusiones en cánceres de pulmón y tiroides, mutaciones puntuales en el carcinoma medular de tiroides). Los inhibidores muy selectivos logran respuestas profundas cuando una prueba molecular muestra la alteración; algunas aprobaciones son «agnósticas de tumor».

## Mecanismo de acción

Ocupan el sitio del ATP de la cinasa de fusión siempre activa (TRKA, TRKB, TRKC o RET), detienen su autofosforilación y las señales MAPK y PI3K que impulsan el crecimiento. La resistencia aparece por nuevas mutaciones en el dominio cinasa.

Diana: Tirosina cinasas receptoras TRK (NTRK1-3) y RET

## Lo esencial

- El tratamiento depende de una prueba molecular que muestre una fusión de NTRK o una alteración de RET.
- Larotrectinib: mareo, confusión y otros efectos neurológicos (TRK funciona en el sistema nervioso), elevación de enzimas hepáticas, fracturas.
- Selpercatinib: hepatotoxicidad, hipertensión, prolongación del QT, sangrado, hipotiroidismo y mala cicatrización de heridas.
- El selpercatinib se metaboliza por CYP3A4; la toronja (pomelo) y la hierba de San Juan pueden cambiar los niveles de ambos.

## Fármacos de este grupo

- [**Larotrectinib** Inhibidor oral de TRK para tumores sólidos con fusión del gen NTRK, en adultos y niños, sea cual sea el órgano… Tirosina cinasas receptoras TRKA, TRKB y TRKC (genes NTRK1, NTRK2, NTRK3)](https://durgical.com/farmacologia/larotrectinib/)
- [**Selpercatinib** Inhibidor oral selectivo de RET para cánceres de pulmón y tiroides con fusión de RET y el carcinoma medular con… Tirosina cinasa receptora RET (fusiones y mutaciones activadoras)](https://durgical.com/farmacologia/selpercatinib/)

## Otros del grupo

- entrectinib
- repotrectinib
- pralsetinib

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué significa que el larotrectinib sea «agnóstico de tumor»?

Que se elige por la alteración genética (una fusión de NTRK), sea cual sea el órgano donde empezó el cáncer.

## ¿Qué cáncer de tiroides tiene mutaciones puntuales de RET y responde al selpercatinib?

El carcinoma medular de tiroides.

## ¿Por qué los inhibidores de TRK causan mareo y otros efectos neurológicos?

Porque los receptores TRK son receptores de neurotrofinas que funcionan en el sistema nervioso normal.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [Larotrectinib: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a619006.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Selpercatinib: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a620036.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01EX) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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