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# Otros antineoplásicos (diferenciadores, asparaginasas, inhibidores del proteasoma)

Mecanismos propios: tretinoína y arsénico hacen madurar la LPA, la asparaginasa priva de asparagina a la leucemia y el bortezomib bloquea el proteasoma.

Actualizado 1 nov 2026

## Qué son

Un grupo heterogéneo: los diferenciadores tretinoína y trióxido de arsénico para la leucemia promielocítica aguda (LPA), las enzimas asparaginasa y pegaspargasa para la leucemia linfoblástica aguda, y el inhibidor del proteasoma bortezomib para el mieloma múltiple.

## Mecanismo de acción

En la LPA, la proteína de fusión PML-RARα bloquea la maduración mieloide; la tretinoína (a niveles altos) y el trióxido de arsénico llevan a su degradación y los promielocitos leucémicos maduran. La asparaginasa degrada la asparagina circulante, que los linfoblastos leucémicos no pueden fabricar en cantidad suficiente. El bortezomib bloquea el proteasoma: se acumulan proteínas dañadas y reguladoras y la célula del mieloma muere.

Diana: PML-RARα (LPA), asparagina plasmática, el proteasoma

## Lo esencial

- Síndrome de diferenciación con tretinoína o trióxido de arsénico: fiebre, disnea, aumento de peso, infiltrados pulmonares y derrames; se trata de inmediato con corticoides a dosis altas.
- Trióxido de arsénico: prolongación del QT y torsade de pointes; ECG y potasio y magnesio antes y durante el tratamiento.
- Asparaginasa: alergia (hasta anafilaxia), pancreatitis, trombosis o sangrado, hiperglucemia y daño hepático; la pegaspargasa dura más y es menos inmunógena.
- Bortezomib: neuropatía periférica, trombocitopenia e hipotensión; nunca se administra por vía intratecal.

## Fármacos de este grupo

- [**Tretinoína** Ácido transretinoico oral para la leucemia promielocítica aguda: hace madurar las células leucémicas. Vigile el… Receptor α del ácido retinoico (RARα), parte de la fusión PML-RARα en la LPA](https://durgical.com/farmacologia/tretinoina/)
- [**Trióxido de arsénico** Compuesto de arsénico intravenoso que, con tretinoína, cura la mayoría de las LPA. Riesgos clave: QT prolongado y… Proteína de fusión PML-RARα (y otras proteínas con grupos tiol)](https://durgical.com/farmacologia/trioxido-de-arsenico/)
- [**Asparaginasa** Enzima bacteriana que destruye la asparagina de la sangre, que necesitan los linfoblastos; pilar de la LLA. Vigile… L-asparagina plasmática (el fármaco es la enzima L-asparaginasa)](https://durgical.com/farmacologia/asparaginasa/)
- [**Bortezomib** Primer inhibidor del proteasoma, pilar del mieloma múltiple y usado en el linfoma de células del manto. Su toxicidad… Proteasoma 26S, sitio de tipo quimotripsina (subunidad β5)](https://durgical.com/farmacologia/bortezomib/)
- [**Pegaspargasa** Asparaginasa unida a polietilenglicol: dura más y causa menos alergias que la enzima nativa; se usa en la LLA, incluso… L-asparagina plasmática (el fármaco es una L-asparaginasa pegilada)](https://durgical.com/farmacologia/pegaspargasa/)
- [**Carfilzomib** Inhibidor del proteasoma intravenoso de segunda generación (una epoxicetona) para el mieloma múltiple en recaída. Se… Proteasoma 26S, sitio de tipo quimotripsina (subunidad β5 del núcleo 20S)](https://durgical.com/farmacologia/carfilzomib/)
- [**Ixazomib** Inhibidor del proteasoma oral, una cápsula semanal que se toma con lenalidomida y dexametasona para el mieloma… Proteasoma 26S, subunidad β5 (PSMB5) del núcleo 20S](https://durgical.com/farmacologia/ixazomib/)

## Otros del grupo

- carfilzomib
- ixazomib
- calaspargasa pegol

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué translocación define la leucemia tratada con tretinoína y trióxido de arsénico?

La t(15;17), que crea la fusión PML-RARα en la leucemia promielocítica aguda.

## ¿Por qué los linfoblastos leucémicos son sensibles a la asparaginasa?

Carecen de suficiente asparagina sintetasa y dependen de la asparagina plasmática, que la enzima destruye.

## ¿Qué toxicidad limita con más frecuencia al bortezomib?

La neuropatía periférica.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [DailyMed - TRETINOIN capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9c4ae9d9-c2a0-4995-a27a-e3f0f0284db9) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - ARSENIC TRIOXIDE injection](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c99b01b4-67ff-4793-8375-fe3a21c6c9be) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - BORTEZOMIB injection, powder, lyophilized, for solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=decb5d94-2ea2-48d8-b08b-3196b24c0ed3) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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