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# Isoniazida

Antituberculoso de primera línea que bloquea la pared del bacilo. Sus riesgos clave son la hepatitis y la neuropatía periférica (se previene con vitamina B6).

Actualizado 2026-11-01

- Grupo: [Antituberculosos](https://durgical.com/farmacologia/grupos/antituberculosos/)
- Enzima: Enoil-ACP reductasa InhA (M. tuberculosis)
- Código ATC: J04AC01
- Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS

También llamado: INH, H

✂**Enoil-ACP reductasa InhA (M. tuberculosis)**Isoniazida

ⓘ La figura muestra el aducto isoniazida–NAD (la forma activa que se forma cuando KatG activa el fármaco) unido a InhA de M. tuberculosis.

**Diana en 3D:** Enoil-ACP reductasa InhA (M. tuberculosis). Estructura PDB 2IDZ (RCSB PDB, dominio público). [Ver la estructura en RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/2IDZ) · Arrastre para girar · pellizque para acercar

## Mecanismo de acción

La isoniazida es un profármaco. Dentro del bacilo, la catalasa-peroxidasa KatG la convierte en un radical reactivo que se une al NAD; este aducto bloquea InhA, una enzima necesaria para fabricar los ácidos micólicos, los ácidos grasos largos de la pared micobacteriana. Mata con rapidez los bacilos que se dividen activamente. La resistencia proviene sobre todo de mutaciones en katG o en inhA y su promotor.

- KatG activa la isoniazida dentro del bacilo
- La forma activa se une al NAD y bloquea InhA
- Se frena la síntesis de ácidos micólicos y falla la pared

## Farmacocinética

**Absorción**
Buena absorción oral; los alimentos la reducen

**Distribución**
A todos los líquidos y tejidos; atraviesa la placenta y pasa a la leche

**Metabolismo**
Acetilación hepática por NAT2; los acetiladores lentos alcanzan niveles más altos y más toxicidad

**Eliminación**
Orina, sobre todo como metabolitos

## Indicaciones

- Tuberculosis, siempre en combinación [Tuberculosis →](https://durgical.com/enfermedades/tuberculosis/)
- Tuberculosis pulmonar (fase intensiva HRZE, continuación HR) [Tuberculosis pulmonar →](https://durgical.com/enfermedades/tuberculosis-pulmonar/)
- Tuberculosis vertebral (mal de Pott), dentro del esquema combinado [Tuberculosis vertebral (mal de Pott) →](https://durgical.com/enfermedades/tuberculosis-vertebral/)
- Infección tuberculosa: tratamiento preventivo solo o con rifapentina

## Efectos adversos

### Frecuentes

- Neuropatía periférica (hormigueo en manos y pies)
- Elevación asintomática de transaminasas
- Náuseas y molestia epigástrica
- Erupción, fiebre

### Graves (raros, importantes)

- Hepatitis grave, a veces mortal; el riesgo aumenta con la edad, el consumo diario de alcohol y la hepatopatía crónica
- Convulsiones, psicosis y encefalopatía tóxica
- Lupus inducido por fármacos
- Sobredosis: convulsiones refractarias, acidosis metabólica y coma (antídoto: piridoxina)

## Contraindicaciones

- Lesión hepática previa asociada a isoniazida
- Hepatopatía aguda de cualquier causa
- Reacciones graves previas a la isoniazida (fiebre medicamentosa, escalofríos, artritis)

## Interacciones clave

**Fenitoína, carbamazepina**
La isoniazida eleva sus niveles: se vigilan niveles y toxicidad

**Paracetamol (acetaminofén)**
Se han descrito más metabolitos hepatotóxicos

**Alcohol**
El consumo diario aumenta el riesgo de hepatitis

**Alimentos ricos en tiramina o histamina (quesos madurados, algunos pescados)**
La ficha técnica aconseja evitarlos durante el tratamiento por reacciones a estos alimentos

## Qué se vigila

- Síntomas de hepatitis en cada control
- Transaminasas al inicio y durante el tratamiento en personas con riesgo
- Adormecimiento u hormigueo en manos y pies
- Niveles de anticonvulsivantes que interactúan

## Administración y seguridad

- Por vía oral en ayunas; los alimentos reducen la absorción
- Suele darse con piridoxina a quienes tienen riesgo de neuropatía
- El tratamiento directamente observado favorece la adherencia
- También existe en combinaciones a dosis fijas con rifampicina, pirazinamida y etambutol

## Cuidados de enfermería

- Enseñe los signos de hepatitis: falta de apetito, náuseas, orina oscura, ictericia; que los informe de inmediato
- Pregunte por hormigueo o ardor en los pies
- Indique evitar el alcohol durante el tratamiento
- Verifique que reciban piridoxina las personas con riesgo de neuropatía: desnutrición, consumo de alcohol, diabetes
- Apoye la adherencia: suspender antes de tiempo genera resistencia

## Embarazo y lactancia

Se considera justificado tratar la tuberculosis activa en el embarazo; la isoniazida atraviesa la placenta, y el tratamiento preventivo suele iniciarse después del parto.

## Para recordar

La isoniazida viaja con dos escoltas: vitamina B6 para los nervios y controles para el hígado.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué enzima bacteriana activa la isoniazida?

KatG, la catalasa-peroxidasa de M. tuberculosis; las mutaciones en katG dan resistencia de alto nivel.

## ¿Por qué se da piridoxina con la isoniazida?

La isoniazida agota la vitamina B6 y produce neuropatía periférica; la piridoxina la previene en personas con riesgo.

## ¿Qué hace más probable la hepatitis por isoniazida?

La mayor edad, el consumo diario de alcohol, la hepatopatía crónica y el uso de drogas inyectables.

## ¿Cuál es el antídoto de la sobredosis de isoniazida con convulsiones?

Piridoxina (vitamina B6) intravenosa, junto con benzodiacepinas.

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## Fármacos relacionados

- [Rifampicina](https://durgical.com/farmacologia/rifampicina/)
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## Enfermedades relacionadas

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [DailyMed - ISONIAZID tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9499f1cf-2f46-4047-8b71-90aee7dee854) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2024); [WHO consolidated guidelines on tuberculosis: module 4: treatment and care](https://www.who.int/publications/i/item/9789240107243) (World Health Organization (WHO), 2025); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=J04AC01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 65 (McGraw Hill, 2023).

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