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# Leflunomida

Tableta para la artritis reumatoide que impide a los linfocitos activados fabricar pirimidinas. Permanece meses en el cuerpo y es muy dañina en el embarazo.

Actualizado 2026-11-01

- Grupo: [Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) convencionales](https://durgical.com/farmacologia/grupos/farmacos-antirreumaticos-modificadores-de-la-enfermedad-convencionales/)
- Enzima: Dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH)
- Código ATC: L04AK01

✂**Dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH)**Leflunomida

ⓘ La figura muestra teriflunomida (A771726), el metabolito activo de la leflunomida, unida a la DHODH humana junto a su cofactor flavínico.

**Diana en 3D:** Dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH). Estructura PDB 1D3H (RCSB PDB, dominio público). [Ver la estructura en RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/1D3H) · Arrastre para girar · pellizque para acercar

## Mecanismo de acción

La leflunomida se convierte en teriflunomida, que inhibe la dihidroorotato deshidrogenasa, una enzima mitocondrial de la síntesis de novo de pirimidinas. Los linfocitos activados necesitan un suministro rápido de pirimidinas para dividirse, así que su proliferación se frena y baja la inflamación articular.

- Se convierte en teriflunomida, la forma activa
- La teriflunomida inhibe la DHODH mitocondrial
- Cae la síntesis de novo de pirimidinas
- Los linfocitos activados no pueden proliferar

## Farmacocinética

**Absorción**
Por vía oral, y se convierte en teriflunomida

**Eliminación**
Muy lenta; un procedimiento de eliminación acelerada con colestiramina o carbón activado la retira

**Vida media**
Teriflunomida, unos 18 a 19 días

## Indicaciones

- Artritis reumatoide activa en adultos [Artritis reumatoide →](https://durgical.com/enfermedades/artritis-reumatoide/)

## Efectos adversos

### Frecuentes

- Diarrea
- Elevación de enzimas hepáticas
- Caída del cabello
- Erupción cutánea
- Hipertensión

### Graves (raros, importantes)

- Daño hepático grave, incluida la insuficiencia hepática
- Malformaciones congénitas y muerte fetal
- Mielosupresión e infecciones graves, incluida la reactivación de tuberculosis
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Neuropatía periférica
- Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica

## Contraindicaciones

- Embarazo
- Insuficiencia hepática grave
- Hipersensibilidad a la leflunomida

## Interacciones clave

**Metotrexato y otros fármacos hepatotóxicos o inmunosupresores**
Más toxicidad hepática y medular.

**Warfarina**
La teriflunomida puede bajar el INR; se vigila de cerca.

**Colestiramina o carbón activado**
Aceleran la eliminación de la teriflunomida; se usan a propósito para lavarla.

**Rifampicina**
Sube los niveles de teriflunomida.

**Vacunas vivas**
No se recomiendan durante el tratamiento ni mientras persistan los niveles.

## Qué se vigila

- ALT antes de iniciar y de forma periódica
- Hemograma
- Presión arterial
- Prueba de embarazo antes de iniciar
- Tamizaje de tuberculosis antes de iniciar

## Administración y seguridad

- Tableta oral una vez al día.
- Al suspenderla, su metabolito activo permanece mucho tiempo en la sangre si no se hace un procedimiento de eliminación acelerada.

## Cuidados de enfermería

- Confirme el tamizaje de tuberculosis, una prueba de embarazo negativa y las pruebas hepáticas y el hemograma basales antes de la primera dosis.
- Enseñe anticoncepción confiable y que el fármaco persiste meses; antes de un embarazo planeado se hace un procedimiento de lavado.
- Mida la presión arterial en los controles.
- Enseñe los signos de daño hepático, infección, tos o falta de aire nuevas y adormecimiento de manos o pies.

## Embarazo y lactancia

Contraindicada: puede causar malformaciones; si ocurre un embarazo, se suspende y se inicia un procedimiento de eliminación acelerada.

## Para recordar

La LEFlunomida deja al linfocito sin pirimidinas, y solo se va del cuerpo cuando la colestiramina le muestra la puerta.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué enzima inhibe la teriflunomida?

La dihidroorotato deshidrogenasa, enzima mitocondrial de la síntesis de novo de pirimidinas.

## Una mujer con leflunomida desea quedar embarazada. ¿Qué se hace primero?

Se suspende la leflunomida y se usa un procedimiento de eliminación acelerada con colestiramina o carbón activado hasta que los niveles de teriflunomida sean muy bajos.

## ¿Qué tamizaje se hace antes de iniciar leflunomida?

Tuberculosis activa y latente, prueba de embarazo, presión arterial, pruebas hepáticas y hemograma.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [Leflunomide: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a600032.html) (MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2024); [DailyMed - LEFLUNOMIDE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=91712aad-d96c-4ef0-97e7-b31ed18ca6d8) (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L04AK01) (Centro Colaborador de la OMS para la Metodología de Estadísticas de Medicamentos, 2026); [HUMAN DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE COMPLEXED WITH ANTIPROLIFERATIVE AGENT A771726](https://www.rcsb.org/structure/1D3H) (RCSB Protein Data Bank, 2000).

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