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# Farmacología de la serotonina y la dopamina

Receptores de serotonina (5-HT) y dopamina, y los antidepresivos, antieméticos, antimigrañosos, antipsicóticos y antiparkinsonianos que actúan en ellos.

Actualizado 2 nov 2026

La serotonina y la dopamina son monoaminas con muchos subtipos de receptor repartidos en cerebro, intestino y vasos. Un transmisor, muchos receptores: por eso un fármaco que actúa en un solo subtipo puede tratar enfermedades muy distintas, y los fármacos poco selectivos tienen efectos adversos amplios.

## Lo esencial

- Hay siete familias de receptores 5-HT; el 5-HT3 es un canal iónico y todos los demás están acoplados a proteínas G.
- Los receptores de dopamina forman dos grupos: tipo D1 (D1, D5) y tipo D2 (D2, D3, D4). La mayoría de los antipsicóticos y antieméticos antidopaminérgicos actúan sobre D2.
- La mayor parte de la serotonina del cuerpo está fuera del cerebro: en las células enterocromafines del intestino y en las plaquetas.
- Combinar fármacos que aumentan la serotonina (ISRS, IRSN, IMAO, tramadol, linezolid y otros) puede causar síndrome serotoninérgico.
- Bloquear D2 en la vía del movimiento causa efectos extrapiramidales; en la vía hipofisaria eleva la prolactina.

## Receptores de serotonina y sus fármacos

La serotonina se sintetiza a partir del triptófano. Como no cruza la barrera hematoencefálica, las reservas cerebral y periférica están separadas.

- 5-HT1A: la buspirona, agonista parcial, para la ansiedad
- 5-HT1B/1D: los triptanes estrechan vasos craneales y calman las terminaciones del trigémino en la migraña
- 5-HT2A: lo bloquean los antipsicóticos de segunda generación; lo estimulan los alucinógenos
- 5-HT2B: su estimulación crónica por algunos derivados ergóticos se asocia con fibrosis de válvulas cardíacas
- 5-HT3: canal iónico en intestino y centro del vómito; lo bloquean el ondansetrón y los demás «-setrones»
- 5-HT4: diana procinética intestinal

## Aumentar la serotonina: transportadores y enzimas

Los ISRS bloquean el transportador de serotonina (SERT); los IRSN bloquean además el de noradrenalina; los IMAO enlentecen su degradación. Las plaquetas captan serotonina por el mismo transportador, una de las razones por las que los ISRS suman riesgo de sangrado con anticoagulantes o AINE. El síndrome serotoninérgico combina cambios mentales (agitación, confusión), signos autonómicos (fiebre, sudoración, taquicardia) y neuromusculares (temblor, clonus, rigidez); obliga a revisar todos los fármacos serotoninérgicos del paciente.

## Vías y receptores de la dopamina

La dopamina se sintetiza a partir de tirosina, pasando por levodopa. La vía nigroestriada controla el movimiento, las vías mesolímbica y mesocortical llevan la recompensa y la motivación, y la tuberoinfundibular frena la liberación de prolactina en la hipófisis. La zona gatillo quimiorreceptora del área postrema, fuera de la barrera hematoencefálica completa, usa receptores D2 para desencadenar el vómito.

## Fármacos que actúan sobre la dopamina

El vínculo común es el receptor D2: los fármacos que lo bloquean pueden causar parkinsonismo, distonía aguda, acatisia y, con el uso prolongado, discinesia tardía (la metoclopramida lleva esta advertencia); los que lo estimulan pueden causar náusea, alucinaciones y problemas de control de impulsos.

- Aumentan la señal dopaminérgica: levodopa con carbidopa, agonistas dopaminérgicos (pramipexol, ropinirol), inhibidores de MAO-B y de COMT (enfermedad de Parkinson)
- Agonistas como la cabergolina también suprimen la prolactina (prolactinoma)
- Bloquean D2: antipsicóticos (haloperidol, risperidona) y antieméticos (metoclopramida, proclorperazina)
- Agonista parcial: el aripiprazol baja la señal dopaminérgica donde está alta y la sube donde está baja

## Para recordar

«El tres es canal»: el 5-HT3 es el único receptor de serotonina que es canal iónico, el que bloquean los «-setrones».

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué receptor de serotonina es un canal iónico y qué fármacos lo bloquean?

El 5-HT3; lo bloquean el ondansetrón y los demás antieméticos «-setrones».

## ¿Por qué la metoclopramida puede causar trastornos del movimiento?

Porque bloquea receptores D2, incluidos los de la vía nigroestriada, y su uso prolongado puede causar discinesia tardía.

## ¿Cuáles son tres signos del síndrome serotoninérgico?

Tres de: agitación o confusión, fiebre, sudoración, taquicardia, temblor, clonus, rigidez muscular.

## ¿Por qué la cabergolina baja la prolactina?

Porque estimula los receptores D2 de las células lactotropas de la hipófisis, imitando el freno natural que la dopamina ejerce sobre la prolactina.

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Fuentes: [Serotonin syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/007272.htm) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Metoclopramide: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a684035.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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