[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Farmacología](https://durgical.com/farmacologia/) › Farmacología de los opioides: receptores, tolerancia y trastorno por consumo de opioides

# Farmacología de los opioides: receptores, tolerancia y trastorno por consumo de opioides

Cómo actúan los opioides propios del cuerpo y los fármacos opioides, por qué el efecto se pierde con el tiempo y cómo se trata la adicción a opioides.

Actualizado 12 nov 2026

Los opioides actúan sobre una pequeña familia de receptores acoplados a proteínas G que el cuerpo usa normalmente para sus propios péptidos analgésicos. Esos mismos receptores explican el alivio del dolor, la euforia, la depresión respiratoria, la tolerancia y la dependencia. Esta página une la biología del receptor con ideas prácticas: elección de la vía, cambio de opioide, hiperalgesia inducida por opioides y tratamiento del trastorno por consumo de opioides.

## Lo esencial

- Tres familias de péptidos opioides endógenos actúan sobre los receptores clásicos: encefalinas, endorfinas (sobre todo la beta-endorfina) y dinorfinas.
- La beta-endorfina prefiere el receptor mu y las dinorfinas son los ligandos naturales del receptor kappa; la nociceptina actúa sobre un receptor afín (NOP) al que no se unen los fármacos opioides.
- La tolerancia cruzada entre agonistas mu existe, pero es incompleta: esa es la base de la rotación de opioides.
- La hiperalgesia inducida por opioides es un aumento paradójico del dolor o de la sensibilidad al dolor durante el tratamiento; es distinta de la tolerancia y de la abstinencia.
- La metadona y la buprenorfina reducen las sobredosis y la mortalidad en el trastorno por consumo de opioides; la naloxona revierte la sobredosis.

## Receptores y opioides propios del cuerpo

Los receptores opioides clásicos son mu, delta y kappa. Todos se acoplan a proteínas Gi/o inhibidoras: bajan el AMPc, abren canales de potasio y cierran canales de calcio dependientes de voltaje, de modo que la neurona dispara menos y libera menos neurotransmisor. El receptor mu es la diana principal de la morfina, el fentanilo, la oxicodona y la metadona, y de la beta-endorfina y las encefalinas del propio organismo. Su activación alivia el dolor, produce placer y aumenta la liberación de dopamina en los circuitos de recompensa, lo que une analgesia y riesgo de uso indebido.

- Encefalinas: péptidos cortos derivados de la proencefalina; prefieren delta sobre mu.
- Beta-endorfina: derivada de la proopiomelanocortina (POMC); prefiere mu.
- Dinorfinas: derivadas de la prodinorfina; ligandos naturales de kappa, asociadas a disforia.
- Nociceptina (orfanina FQ): actúa sobre el receptor NOP, que no activan ni los fármacos opioides ni los péptidos clásicos.

## Tolerancia, dependencia e hiperalgesia inducida por opioides

Con dosis repetidas, la misma dosis produce menos efecto (tolerancia). La tolerancia a corto plazo implica fosforilación del receptor, desacoplamiento de la proteína G e internalización, pero esos cambios no explican por sí solos la tolerancia duradera; le siguen adaptaciones en la señalización y en los circuitos. La dependencia física se manifiesta como abstinencia (agitación, diarrea, midriasis, taquicardia, más dolor) al suspender el fármaco o al administrar un antagonista. La exposición crónica también puede potenciar los receptores NMDA de glutamato, un mecanismo propuesto para la hiperalgesia inducida por opioides: dolor que empeora pese a dosis mayores, mejora al bajar la dosis o se extiende a estímulos normalmente no dolorosos. La ficha técnica de EE. UU. de todos los analgésicos opioides advierte sobre ella, y la respuesta sugerida es reducir la dosis o cambiar a otro opioide, no aumentarla.

## Vías de administración y rotación de opioides

Los opioides se administran por vía oral, intravenosa, subcutánea, rectal, en parche transdérmico (fármacos liposolubles como el fentanilo y la buprenorfina) y por vía epidural o intratecal, donde pequeñas cantidades actúan directamente sobre la médula espinal. Las formas orales de liberación inmediata son la opción habitual para el dolor agudo de corta duración; las de liberación prolongada y acción larga se reservan para el dolor intenso y persistente cuando las alternativas no bastan. Como la tolerancia cruzada entre agonistas mu es incompleta, cambiar a otro opioide (rotación) puede recuperar la analgesia o reducir los efectos adversos; el nuevo fármaco se inicia con cautela, porque el paciente puede ser más sensible de lo esperado.

## Combinación y analgesia multimodal

Los opioides funcionan mejor como parte de un plan. Los analgésicos no opioides (paracetamol, AINE), la anestesia regional y los tratamientos no farmacológicos permiten menor exposición a opioides. Combinar opioides con benzodiacepinas u otros depresores del SNC aumenta el riesgo de depresión respiratoria mortal, por lo que estas combinaciones exigen cautela y la oferta de naloxona.

## Trastorno por consumo de opioides y reducción de daños

El trastorno por consumo de opioides es una enfermedad crónica y tratable. La medicación es el eje del tratamiento y suele combinarse con consejería y apoyo social.

- Metadona: agonista mu completo de inicio lento y acción prolongada; reduce el deseo intenso de consumo y la abstinencia.
- Buprenorfina: agonista mu parcial que además bloquea otros opioides; algunos productos añaden naloxona. Puede iniciarse en urgencias tras una sobredosis.
- Naltrexona: antagonista; requiere que antes se hayan suspendido los demás opioides.
- Lofexidina: agonista alfa-2 que alivia la abstinencia aguda, pero no es un tratamiento a largo plazo.
- Reducción de daños: naloxona para revertir sobredosis y tratamiento que disminuye las conductas de inyección de riesgo asociadas al VIH y la hepatitis C.

## Por qué importan los agonistas

Las personas tratadas con metadona o buprenorfina tienen menos probabilidad de sufrir una sobredosis o de morir que las no tratadas, y ambos fármacos ayudan a mantenerse en tratamiento. Sin embargo, solo una minoría de las personas con este trastorno recibe estos medicamentos. La FDA recomienda conversar sobre la naloxona con toda persona a quien se prescribe un opioide y considerarla en quienes tienen más riesgo, como quienes también usan benzodiacepinas o han tenido una sobredosis.

## Para recordar

«MEK» para los opioides del cuerpo: Mu prefiere la beta-Endorfina, las Encefalinas se inclinan a delta, Kappa se queda con las dinorfinas.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué péptidos opioides endógenos son los ligandos naturales del receptor kappa?

Las dinorfinas, que provienen del precursor prodinorfina.

## ¿Cuál es la base farmacológica de la rotación de opioides?

La tolerancia cruzada entre agonistas mu es incompleta, así que otro opioide puede aliviar mejor el dolor o con menos efectos adversos tras la tolerancia al primero.

## ¿En qué se diferencia la hiperalgesia inducida por opioides de la tolerancia?

En la tolerancia la misma dosis alivia menos; en la hiperalgesia el propio opioide aumenta el dolor o la sensibilidad, y el dolor puede mejorar al bajar la dosis.

## ¿Por qué la buprenorfina puede bloquear el efecto de otros opioides?

Es un agonista mu parcial que se une con fuerza al receptor: ocupa el sitio y lo activa menos que los agonistas completos.

[Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/farmacologia/temas/farmacologia-de-los-opioides-receptores-tolerancia-y-trastorno-por-consumo-de-op/)

[Más preguntas de Farmacología →](https://durgical.com/practica/?f=pharmacology)

## Conexiones

## Grupos relacionados 2

- [Opioides y antagonistas](https://durgical.com/farmacologia/grupos/opioides-y-antagonistas/)
- [Medicamentos para el trastorno por consumo de alcohol](https://durgical.com/farmacologia/grupos/medicamentos-para-el-trastorno-por-consumo-de-alcohol/)

## Fármacos de ejemplo 8

- [Morfina](https://durgical.com/farmacologia/morfina/)
- [Fentanilo](https://durgical.com/farmacologia/fentanilo/)
- [Oxicodona](https://durgical.com/farmacologia/oxicodona/)
- [Metadona](https://durgical.com/farmacologia/metadona/)
- [Buprenorfina](https://durgical.com/farmacologia/buprenorfina/)
- [Naloxona](https://durgical.com/farmacologia/naloxona/)
- [Naltrexona](https://durgical.com/farmacologia/naltrexona/)
- [Lofexidina](https://durgical.com/farmacologia/lofexidina/)

[← Toda la farmacología](https://durgical.com/farmacologia/)

Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [OPRM1 gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/oprm1/) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [FDA updates prescribing information for all opioid pain medicines to provide additional guidance for safe use](https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-communications/fda-updates-prescribing-information-all-opioid-pain-medicines-provide-additional-guidance-safe-use) (U.S. Food and Drug Administration, 2026); [Medications for Opioid Use Disorder](https://nida.nih.gov/publications/research-reports/medications-to-treat-opioid-addiction/overview) (National Institute on Drug Abuse (NIDA), 2026).

## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error

Modelo representativo, solo con fines educativos.

---
Source: https://durgical.com/farmacologia/temas/farmacologia-de-los-opioides-receptores-tolerancia-y-trastorno-por-consumo-de-op/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/farmacologia/temas/farmacologia-de-los-opioides-receptores-tolerancia-y-trastorno-por-consumo-de-op/