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# Farmacología del óxido nítrico

Cómo el gas óxido nítrico relaja los vasos mediante el cGMP, y los nitratos, inhibidores de PDE5, estimuladores de la sGC y el NO inhalado que usan esta vía.

Actualizado 2 nov 2026

El óxido nítrico (NO) es un gas pequeño que la óxido nítrico sintasa (NOS) produce a partir de L-arginina. Formado en el endotelio, difunde al músculo liso, activa la guanilato ciclasa soluble (sGC) y eleva el cGMP, que relaja el músculo. La molécula y la enzima tienen sus propias páginas de Bioquímica («Óxido nítrico», «Óxido nítrico sintasa»); esta página trata de los fármacos que actúan sobre la vía.

## Lo esencial

- NO → sGC → cGMP → proteína cinasa G → relajación del músculo liso; la fosfodiesterasa 5 (PDE5) apaga la señal degradando el cGMP.
- Los nitratos orgánicos y el nitroprusiato liberan NO; los inhibidores de PDE5 impiden degradar el cGMP; el riociguat estimula directamente la sGC.
- Combinar dos de ellos (por ejemplo, un nitrato con sildenafilo o tadalafilo) puede causar hipotensión grave, por eso no se usan juntos.
- Los nitratos pierden efecto con la exposición continua (tolerancia); un intervalo diario libre de nitrato mantiene su eficacia.
- La cefalea y el rubor son los efectos adversos típicos de toda la vía, porque se dilatan los vasos craneales y cutáneos.

## Tres enzimas NOS

El daño endotelial, como en la aterosclerosis, reduce el NO y favorece el espasmo y la trombosis.

- eNOS (endotelial): producción baja y constante que mantiene los vasos relajados y las plaquetas en reposo
- nNOS (neuronal): señalización en el cerebro y en nervios del intestino y del pene
- iNOS (inducible): grandes cantidades producidas por células inmunitarias en la inflamación; contribuye a la vasodilatación del choque séptico

## Donadores de NO

La nitroglicerina y los nitratos de isosorbida se convierten en NO en la pared vascular. A las dosis habituales dilatan más las venas que las arterias, lo que reduce el llenado del corazón y su consumo de oxígeno; por eso la nitroglicerina sublingual alivia la angina en minutos. La cefalea es frecuente. El nitroprusiato de sodio libera NO directamente y dilata arterias y venas; se usa en infusión en las emergencias hipertensivas y libera cianuro al degradarse, por lo que su uso prolongado exige vigilancia.

## Proteger el cGMP: inhibidores de PDE5

El sildenafilo y el tadalafilo bloquean la PDE5, abundante en el cuerpo cavernoso y en los vasos pulmonares. Tratan la disfunción eréctil (la estimulación sexual aporta el NO) y la hipertensión arterial pulmonar. Sus fichas advierten contra el uso con nitratos, incluidos los nitritos de alquilo recreativos («poppers»), y con riociguat.

## Estimular la sGC y NO inhalado

El riociguat estimula directamente la sGC y la hace más sensible al NO; trata la hipertensión pulmonar y es teratógeno. El óxido nítrico inhalado relaja solo los vasos pulmonares a los que llega, porque la hemoglobina lo captura enseguida en la sangre; se usa en la hipertensión pulmonar del recién nacido. Su unión a la hemoglobina puede formar metahemoglobina, que se vigila durante el tratamiento.

## Para recordar

«El nitrato lo fabrica, el inhibidor de PDE5 lo guarda, el riociguat potencia al receptor»: tres caminos hacia más cGMP, y nunca dos a la vez.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Por qué no se combina un inhibidor de PDE5 con un nitrato?

Porque el nitrato aumenta la producción de cGMP y el inhibidor de PDE5 bloquea su degradación: el cGMP sube mucho más y la presión puede caer peligrosamente.

## ¿Por qué la nitroglicerina sublingual alivia la angina?

Libera NO, dilata sobre todo las venas, reduce el llenado y el trabajo del corazón y con ello su demanda de oxígeno; además relaja el espasmo coronario.

## ¿Cómo se previene la tolerancia a los nitratos?

Dejando cada día un intervalo libre (o bajo) de nitrato en lugar de una exposición continua.

## ¿Por qué el NO inhalado actúa solo en los pulmones?

Porque la hemoglobina lo une e inactiva apenas llega a la sangre, así que solo actúa en los vasos pulmonares junto a los alvéolos ventilados.

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Fuentes: [Nitroglycerin Sublingual: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a601086.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Sildenafil: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a699015.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Tadalafil: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a604008.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Molecule of the Month: Nitric Oxide Synthase](https://pdb101.rcsb.org/motm/133) (RCSB Protein Data Bank (PDB-101), 2026).

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