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# Microbiota intestinal y respuesta a fármacos

Las bacterias del intestino pueden activar, inactivar o volver más tóxico un fármaco, y eso ayuda a explicar por qué cada persona responde distinto.

Actualizado 2026-11-01

El intestino alberga una enorme comunidad de microbios con enzimas propias. Los fármacos orales, y los que regresan al intestino con la bilis, se encuentran con ellas antes o después de absorberse. Las bacterias pueden activar profármacos, inactivar fármacos, deshacer la conjugación hepática y cambiar indirectamente el metabolismo del huésped. Los antibióticos, la dieta y la enfermedad modifican la microbiota y, con ella, la respuesta.

## Lo esencial

- Activación: las bacterias intestinales separan la sulfasalazina en sulfapiridina y ácido 5-aminosalicílico, la parte que actúa en el colon.
- Inactivación: algunas cepas de Eggerthella lenta reducen la digoxina a productos inactivos; la ficha técnica de la digoxina indica que en cerca de uno de cada diez pacientes las bacterias del colon degradan una parte importante de la dosis.
- Los antibióticos pueden cambiarlo: la ficha técnica de la digoxina cita la claritromicina como causa de mayor absorción de digoxina en esos pacientes.
- Reactivación: enzimas bacterianas pueden deshacer la glucuronidación hepática y liberar fármaco activo o tóxico en el intestino, como se ha descrito con irinotecán y AINE.
- La circulación enterohepática (conjugado en la bilis, liberado por bacterias y reabsorbido) puede prolongar el efecto.

## Cómo cambian los microbios a los fármacos

- Reducción (por ejemplo, de enlaces azo o del anillo lactona de la digoxina)
- Hidrólisis y desconjugación (betaglucuronidasas bacterianas)
- Descarboxilación: una tirosina descarboxilasa bacteriana (de Enterococcus faecalis) puede convertir la levodopa en dopamina en el intestino, antes de que llegue al cerebro (evidencia preliminar)
- Efectos indirectos: productos microbianos como los ácidos biliares actúan sobre receptores del huésped que regulan las enzimas que metabolizan fármacos

## La digoxina y Eggerthella lenta

Algunas cepas de E. lenta reducen la digoxina a dihidrodigoxina, que es inactiva. Una revisión de 2021 en Clinical Pharmacokinetics lo relaciona con un grupo de genes de una reductasa de glucósidos cardíacos que la digoxina activa solo en esas cepas. Como no todas las personas portan esas cepas, es un modelo de cómo los genes humanos y los microbianos determinan juntos el nivel de un fármaco.

## Circulación enterohepática y toxicidad

El hígado une glucurónido a muchos fármacos y los envía a la bilis. En el intestino, las enzimas bacterianas pueden retirar ese grupo: el fármaco se reabsorbe (recirculación) o la forma activa daña la mucosa. La misma revisión lo describe con el antineoplásico irinotecán (su glucurónido inactivo vuelve a ser el metabolito activo SN-38 en el intestino, lo que puede contribuir a la diarrea) y con los AINE (sobre todo datos en animales), además de la influencia de la microbiota en los inhibidores de puntos de control inmunitario.

## Por qué importa en la práctica

Iniciar o suspender antibióticos, cambiar la dieta, una cirugía intestinal o una diarrea pueden modificar el efecto de los fármacos que dependen de las bacterias intestinales. El campo es reciente: para la mayoría de los fármacos no hay una prueba de rutina, pero el mecanismo justifica revisar niveles y efecto tras grandes cambios de la flora.

## Para recordar

Las bacterias intestinales ENCIENDEN (sulfasalazina), APAGAN (digoxina) o REENCIENDEN fármacos (al quitar el glucurónido).

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué parte de la sulfasalazina liberan las bacterias intestinales para que actúe en el colon?

El ácido 5-aminosalicílico; las bacterias separan la sulfasalazina en sulfapiridina y ácido 5-aminosalicílico.

## ¿Por qué un antibiótico puede elevar los niveles de digoxina en algunos pacientes?

En quienes tienen bacterias intestinales que inactivan la digoxina, el antibiótico puede reducirlas y se absorbe más digoxina intacta.

## ¿Qué hacen las betaglucuronidasas bacterianas con los conjugados de fármacos en el intestino?

Retiran el glucurónido que añadió el hígado y liberan el fármaco, que puede reabsorberse o dañar la mucosa intestinal.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [Contribution of the Gut Microbiome to Drug Disposition, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Variability](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8332605/) (Clinical Pharmacokinetics (open access, PubMed Central), 2021); [DailyMed - DIGOXIN tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f3d29508-e7cc-47ff-845d-b5375ee30407) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - SULFASALAZINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=88441a9f-b4f9-455d-a355-46fb30699a7b) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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