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# Neurotransmisión en el sistema nervioso central

Cómo se comunican las neuronas mediante mensajeros químicos y cómo los sedantes, antidepresivos, antipsicóticos y otros fármacos modifican esa comunicación.

Actualizado 2 nov 2026

Casi todos los fármacos que actúan en el cerebro lo hacen en la sinapsis: cambian cómo se sintetiza, almacena, libera, detecta o elimina un neurotransmisor. Conocer los grandes sistemas (glutamato, GABA, monoaminas, acetilcolina y neuropéptidos) permite predecir los efectos y los efectos adversos de los fármacos del SNC.

## Lo esencial

- El glutamato es el principal transmisor excitador rápido; el GABA (y la glicina en médula espinal y tronco encefálico) son los principales inhibidores rápidos.
- Los receptores ionotrópicos son canales iónicos que se abren en milisegundos; los metabotrópicos actúan mediante proteínas G y segundos mensajeros, más lento y más duradero.
- La dopamina, la noradrenalina, la serotonina y la acetilcolina nacen en núcleos pequeños pero se proyectan ampliamente: regulan ánimo, atención, movimiento, sueño y recompensa.
- Los fármacos actúan en cada paso: síntesis, almacenamiento en vesículas, liberación, receptores, recaptación y degradación enzimática.
- Un efecto adverso suele ser el mismo mecanismo en otra vía (por ejemplo, el bloqueo dopaminérgico que alivia la psicosis pero produce parkinsonismo).

## La sinapsis, paso a paso

Un potencial de acción abre canales de calcio en la terminal nerviosa; el calcio hace que las vesículas se fusionen y liberen el transmisor a la hendidura. El transmisor se une a receptores de la célula siguiente y luego se retira: los aminoácidos y las monoaminas por transportadores de recaptación, la acetilcolina por la acetilcolinesterasa y los neuropéptidos por peptidasas. Esa retirada mantiene breve cada señal.

- Síntesis: la levodopa es el precursor que el cerebro convierte en dopamina
- Almacenamiento: los inhibidores de VMAT2 (tetrabenazina) vacían las vesículas de monoaminas
- Recaptación: los ISRS bloquean el transportador de serotonina
- Degradación: los inhibidores de colinesterasa (donepezilo) y los IMAO enlentecen la eliminación

## Excitación e inhibición: glutamato y GABA

El glutamato actúa sobre receptores ionotrópicos AMPA, NMDA y kainato, y sobre receptores metabotrópicos. Los antagonistas NMDA como la ketamina (anestesia) y la memantina (demencia) lo atenúan. Los receptores GABA-A son canales de cloruro: las benzodiacepinas y los fármacos Z hacen más eficaz al GABA en su propio sitio; los barbitúricos además mantienen abierto el canal, por eso son más peligrosos en sobredosis. Muchos anticonvulsivantes inclinan la balanza hacia la inhibición o reducen la liberación de glutamato.

- Las benzodiacepinas necesitan GABA para actuar; el flumazenil las revierte en el mismo receptor
- Los gabapentinoides se unen a una subunidad de canales de calcio y reducen la liberación de transmisor
- Combinar depresores del SNC (alcohol, opioides, benzodiacepinas) suma efectos, con riesgo de depresión respiratoria

## Las monoaminas y la acetilcolina

Las vías dopaminérgicas controlan el movimiento (nigroestriada), la recompensa (mesolímbica) y la prolactina (tuberoinfundibular). La noradrenalina del locus coeruleus regula la vigilia; la serotonina de los núcleos del rafe influye en ánimo, sueño, apetito y náusea. La acetilcolina del prosencéfalo basal sostiene la memoria, por eso los anticolinérgicos pueden causar confusión en adultos mayores. Los antidepresivos aumentan la señal monoaminérgica; los antipsicóticos bloquean receptores D2 (vea farmacología de la serotonina y la dopamina).

## Neuropéptidos y otros mensajeros

Péptidos como las endorfinas, encefalinas, la sustancia P y la orexina se liberan a menudo junto con un transmisor clásico y actúan lentamente sobre receptores acoplados a proteínas G. Los opioides imitan a los péptidos opioides endógenos; los antagonistas NK1 (aprepitant) bloquean la sustancia P en el centro del vómito; los antagonistas de orexina favorecen el sueño. Los endocannabinoides, el óxido nítrico y el ATP son otras señales que los fármacos pueden modular.

## Pensar como farmacólogo

Ante cualquier fármaco del SNC conviene hacerse tres preguntas: qué transmisor, qué receptor y qué vía. La respuesta predice el efecto buscado y los efectos adversos típicos. Por ejemplo, combinar dos fármacos que aumentan la serotonina puede causar síndrome serotoninérgico, con agitación, temblor, fiebre y rigidez muscular.

## Para recordar

«El glutamato acelera, el GABA frena»: casi todos los fármacos del SNC pisan uno de los dos pedales.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Por qué las benzodiacepinas solas son más seguras en sobredosis que los barbitúricos?

Porque solo potencian el GABA ya presente en el receptor GABA-A, mientras que los barbitúricos también pueden abrir directamente el canal de cloruro, de modo que su efecto no tiene techo.

## ¿Qué receptor bloquean la ketamina y la memantina?

El receptor de glutamato de tipo NMDA.

## ¿En qué se diferencian los receptores metabotrópicos de los ionotrópicos?

Los ionotrópicos son canales iónicos que se abren en milisegundos; los metabotrópicos actúan mediante proteínas G y segundos mensajeros, con efectos más lentos y duraderos.

## ¿Por qué un antipsicótico puede causar parkinsonismo?

Porque bloquea los receptores D2 en todas las vías dopaminérgicas, incluida la nigroestriada, que controla el movimiento.

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Fuentes: [Serotonin syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/007272.htm) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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