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# Principios de inmunofarmacología

Dónde actúan los inmunosupresores y los biológicos, cómo leer sus nombres, por qué aumentan el riesgo de infección y cáncer, y qué revisar antes de iniciarlos.

Actualizado 2 nov 2026

Los fármacos inmunosupresores e inmunomoduladores previenen el rechazo de trasplantes y controlan enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Actúan en distintos pasos de la activación de linfocitos T y B o sobre las citocinas que sostienen la inflamación. Su precio común es una defensa más débil contra las infecciones y, con algunos, contra el cáncer.

## Lo esencial

- La activación del linfocito T tiene tres señales: el antígeno en el MHC, la coestimulación y la proliferación impulsada por citocinas; hay fármacos para cada una.
- Los inhibidores de calcineurina (tacrolimus, ciclosporina) frenan la producción de IL-2; los inhibidores de mTOR bloquean la señal de proliferación; los antimetabolitos (micofenolato, azatioprina) impiden que los linfocitos copien su ADN.
- Los nombres de los biológicos revelan su estructura: «-cept» es una proteína de fusión con receptor; los nombres «-mab» antiguos indican el origen (-ximab quimérico, -zumab humanizado, -umab humano); las nuevas raíces de la OMS (-tug, -bart, -ment, -mig) sustituyen a «-mab» en los anticuerpos nuevos.
- Antes de una inmunosupresión intensa se busca tuberculosis latente y hepatitis B, y se actualizan las vacunas: las vacunas vivas se evitan una vez inmunosuprimido.
- Muchos inmunosupresores orales tienen ventana terapéutica estrecha e interacciones por CYP3A4, por eso se vigilan sus niveles en sangre.

## Dónde actúan los fármacos

- Señal 1 (reconocimiento del antígeno): anticuerpos anti-CD3 y antitimocíticos en el trasplante
- Señal 2 (coestimulación): el abatacept bloquea CD80/86
- Señal 3 (IL-2 y proliferación): inhibidores de calcineurina, anticuerpos contra el receptor de IL-2 (basiliximab), inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus)
- Síntesis de ADN: micofenolato, azatioprina, metotrexato
- Citocinas: bloqueadores de TNF, IL-6, IL-17, IL-23 e IL-1; los inhibidores de JAK bloquean dentro de la célula la señal de muchas citocinas
- Amplio: los corticosteroides actúan sobre muchos genes en muchas células

## Leer los nombres de los biológicos

El sistema de Denominaciones Comunes Internacionales de la OMS construye los nombres por partes. En el esquema antiguo, «-mab» indica un anticuerpo monoclonal y las letras previas su origen: infliximab (quimérico), tocilizumab (humanizado), adalimumab (humano). «-cept» indica un receptor u otra proteína fusionada a un fragmento de anticuerpo, como el etanercept y el abatacept. En 2022 la OMS sustituyó «-mab» en los anticuerpos de nueva denominación por cuatro raíces según su estructura: -tug (sin modificar), -bart (región constante modificada), -ment (fragmentos) y -mig (bi- o multiespecíficos).

## Riesgos compartidos

- Infecciones: bacterias y virus comunes, más oportunistas (Pneumocystis, citomegalovirus, hongos); reactivación de tuberculosis latente con inhibidores del TNF y de hepatitis B con varios fármacos
- Cáncer: el linfoma y el cáncer de piel aumentan con la inmunosupresión intensa y prolongada (la ficha del tacrolimus advierte del linfoma)
- Las vacunas vivas pueden causar enfermedad en personas inmunosuprimidas
- Toxicidad propia: lesión renal e hipertensión (inhibidores de calcineurina), mielosupresión (antimetabolitos), úlceras orales y mala cicatrización (inhibidores de mTOR)

## Principios prácticos

El tacrolimus, la ciclosporina y el sirolimus se metabolizan por CYP3A4 y los transporta la glicoproteína P: los inhibidores (azoles, macrólidos, toronja) elevan sus niveles y los inductores (rifampicina, algunos anticonvulsivantes) los bajan; los niveles valle guían el tratamiento. La azatioprina se inactiva en parte por la TPMT, y el estudio genético ayuda a evitar la toxicidad medular. Las guías de los CDC piden aplicar las vacunas indicadas antes de iniciar la inmunosupresión siempre que sea posible, y evitar las vacunas vivas durante ella.

## Tolerancia: la meta

La inmunosupresión apaga todas las respuestas inmunitarias; la tolerancia apagaría solo la indeseada. Los linfocitos T reguladores, el bloqueo de la coestimulación y las estrategias de inducción en el trasplante persiguen ese objetivo, pero la mayoría de los trasplantados todavía necesita fármacos de por vida.

## Para recordar

«Tamizar, vacunar y luego suprimir»: las pruebas de tuberculosis y hepatitis B y las vacunas van antes de la primera dosis.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Cómo suprimen los inhibidores de calcineurina a los linfocitos T?

Bloquean la calcineurina, de modo que el factor de transcripción NFAT no entra al núcleo y no se produce IL-2.

## ¿Qué significa el sufijo «-cept» en un nombre como etanercept?

Que es una proteína de fusión: un receptor (u otra proteína de unión) unido a parte de un anticuerpo, en general el fragmento Fc.

## ¿Por qué se busca tuberculosis latente antes de iniciar un inhibidor del TNF?

Porque el TNF mantiene contenidos los granulomas tuberculosos; bloquearlo puede reactivar la infección latente.

## ¿Por qué la claritromicina eleva los niveles de tacrolimus?

Porque inhibe la CYP3A4 (y la glicoproteína P), que normalmente eliminan el tacrolimus.

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Fuentes: [Tacrolimus: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a601117.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Altered Immunocompetence](https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/immunocompetence.html) (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2024); [New INN monoclonal antibody (mAb) nomenclature scheme (May 2022)](https://www.who.int/publications/m/item/inn-22-542) (World Health Organization, 2022).

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