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# Psicosis y manía: neurotransmisores y tratamiento

Por qué la psicosis se relaciona con dopamina, serotonina y glutamato, y cómo se usan antipsicóticos y estabilizadores del ánimo en esquizofrenia y bipolaridad.

Actualizado 12 nov 2026

La psicosis es la pérdida de contacto con la realidad, con alucinaciones, delirios o pensamiento desorganizado. Aparece en la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la depresión grave, la demencia y la intoxicación por drogas. La mayoría de los antipsicóticos bloquea receptores D2 de dopamina, pero la serotonina y el glutamato también influyen en los síntomas y los efectos adversos.

## Lo esencial

- Los síntomas positivos de la esquizofrenia se asocian a un exceso de actividad dopaminérgica en el estriado asociativo, no solo en la vía mesolímbica clásica.
- Los fármacos que bloquean receptores NMDA de glutamato (fenciclidina, ketamina) o que estimulan receptores 5-HT2A pueden imitar la psicosis.
- El efecto antipsicótico aparece por encima de cerca del sesenta por ciento de ocupación D2; por encima de cerca del ochenta por ciento se vuelven probables los efectos motores.
- Los fármacos de segunda generación combinan un bloqueo D2 más débil con un bloqueo 5-HT2A más fuerte; la clozapina se reserva para la esquizofrenia resistente.
- El litio, algunos anticonvulsivos y la mayoría de los antipsicóticos de segunda generación se usan en la manía y el trastorno bipolar.

## Síntomas de la esquizofrenia

- Positivos: alucinaciones, delirios, lenguaje y conducta desorganizados.
- Negativos: apatía, falta de motivación, expresión reducida y menor impulso social.
- Cognitivos: déficit de atención, memoria de trabajo y planificación; causan buena parte de la discapacidad y responden poco a los antipsicóticos.

## Dopamina

La hipótesis dopaminérgica partió de dos hechos: las drogas que liberan dopamina, como las anfetaminas, pueden causar psicosis, y todos los antipsicóticos clásicos bloquean receptores D2. Las imágenes cerebrales ubican hoy el exceso de actividad dopaminérgica sobre todo en el estriado asociativo. Una menor señal dopaminérgica D1 en la corteza prefrontal podría contribuir a los déficits cognitivos. El bloqueo D2 en la vía nigroestriada explica los efectos motores, incluidas la distonía aguda al inicio del tratamiento y la discinesia tardía con el uso prolongado.

## Serotonina y glutamato

Dos efectos farmacológicos implican a otros neurotransmisores: los agonistas serotoninérgicos 5-HT2A (alucinógenos) y los antagonistas de receptores NMDA de glutamato, como la fenciclidina y la ketamina, pueden producir síntomas psicóticos. El bloqueo 5-HT2A aumenta la liberación de dopamina en la corteza prefrontal y los ganglios basales, lo que reduce el riesgo de efectos motores. La pimavanserina y la lumateperona muestran que el bloqueo 5-HT2A tiene por sí mismo actividad antipsicótica. Los estudios genéticos señalan genes de formación de sinapsis, migración neuronal y transmisión de glutamato y dopamina. Fármacos más nuevos actúan sobre receptores muscarínicos en lugar de bloquear directamente la dopamina.

## Tratamiento de la esquizofrenia

Los antipsicóticos pueden calmar la agitación en horas, pero las alucinaciones y los delirios tardan días a semanas en mejorar. La elección depende sobre todo de los efectos adversos, porque ningún rasgo clínico predice la respuesta a un fármaco concreto. Los de primera generación causan más problemas motores; muchos de segunda generación causan aumento de peso y elevan la glucosa y los lípidos, que se vigilan. La clozapina es el fármaco para la esquizofrenia resistente y para la suicidalidad persistente; requiere análisis de sangre periódicos por un efecto adverso hematológico raro pero grave. Las terapias psicológicas como la TCC, la terapia familiar y la atención especializada coordinada acompañan a los medicamentos. La falta de adherencia es frecuente y suele relacionarse con efectos adversos, problemas cognitivos, consumo de sustancias y poca conciencia de enfermedad.

## Manía y trastorno bipolar

La mayoría de los antipsicóticos de segunda generación están aprobados para la manía aguda; los de primera generación funcionan, pero con más efectos motores. El litio está aprobado para la manía y el trastorno bipolar y podría reducir el riesgo de suicidio con el uso prolongado; requiere vigilar sus niveles en sangre y la función renal y tiroidea. Algunos anticonvulsivos actúan como estabilizadores del ánimo, en especial en síntomas mixtos o ciclos rápidos. Según la norma más estricta de la UE, el valproato está prohibido para el trastorno bipolar durante el embarazo y no se inicia en niñas o mujeres que puedan quedar embarazadas salvo que las alternativas no sean adecuadas y exista un programa de prevención del embarazo.

## Personas mayores con demencia

Los antipsicóticos se usan solo para el manejo a corto plazo de la psicosis o de síntomas conductuales graves en la demencia, porque aumentan el riesgo de ictus y de muerte en este grupo (advertencia destacada en EE. UU.).

## Póngase a prueba

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## ¿Qué efectos farmacológicos apoyan un papel del glutamato en la psicosis?

Los antagonistas de receptores NMDA de glutamato, como la fenciclidina y la ketamina, pueden producir síntomas psicóticos.

## ¿Por qué los antipsicóticos de segunda generación causan menos efectos motores?

Bloquean los receptores D2 con menos fuerza y los 5-HT2A con fuerza, lo que aumenta la liberación de dopamina en los ganglios basales.

## ¿Cuál es la indicación principal de la clozapina y qué vigilancia requiere?

La esquizofrenia resistente (y la suicidalidad persistente); análisis de sangre periódicos por un efecto adverso hematológico raro pero grave.

## ¿Por qué se usan con cautela los antipsicóticos en personas mayores con demencia?

Aumentan el riesgo de ictus y de muerte en este grupo.

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Fuentes: [Valproate and related substances - referral | European Medicines Agency (EMA)](https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/valproate-related-substances-0) (European Medicines Agency, 2026); [Treatment - Schizophrenia - NHS](https://www.nhs.uk/mental-health/conditions/schizophrenia/treatment/) (NHS (UK), 2026); [Mental Health Medications - National Institute of Mental Health (NIMH)](https://www.nimh.nih.gov/health/topics/mental-health-medications) (National Institute of Mental Health, 2026).

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