[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Farmacología](https://durgical.com/farmacologia/) › Resistencia a los fármacos contra el cáncer # Resistencia a los fármacos contra el cáncer Por qué los tumores dejan de responder: bombas de eflujo, mutaciones de la diana, vías alternativas, reparación del ADN y evasión de la apoptosis. Actualizado 2 nov 2026 La mayoría de las muertes por cáncer avanzado se deben a tumores que ya no responden al tratamiento. La resistencia puede existir desde el inicio (intrínseca) o aparecer durante el tratamiento (adquirida), cuando unas pocas células resistentes sobreviven y vuelven a crecer. Entender el mecanismo orienta la siguiente decisión: cambiar de familia, combinar fármacos o volver a estudiar el tumor. ## Lo esencial - Los tumores son genéticamente heterogéneos; el tratamiento selecciona las células que ya resisten, igual que los antibióticos seleccionan bacterias resistentes. - Las bombas de eflujo como la glicoproteína P (ABCB1, también llamada MDR1) expulsan a la vez muchos citotóxicos no relacionados (multirresistencia). - Las terapias dirigidas fallan cuando la diana muta y el fármaco ya no se une (por ejemplo, la mutación «guardiana» T790M de EGFR) o cuando el tumor cambia a otra vía de crecimiento. - Otras rutas: menor activación del fármaco, mayor inactivación, mejor reparación del ADN y bloqueo de la apoptosis. - Los cánceres dependientes de hormonas pueden independizarse de la hormona o cambiar el receptor, como en el cáncer de próstata resistente a la castración. ## Mecanismos frente a los citotóxicos - Eflujo: la glicoproteína P y transportadores ABC afines expulsan antraciclinas, alcaloides de la vinca, taxanos y etopósido - Menor captación o activación: por ejemplo, menor activación de profármacos antimetabolitos - Mayor inactivación: las células aumentan sistemas enzimáticos detoxificadores que neutralizan platinos y alquilantes - Cambio de diana: más dihidrofolato reductasa (metotrexato) o topoisomerasa alterada - Mejor reparación del ADN tras el daño por platinos y alquilantes - Evasión de la apoptosis: pérdida de la función de p53 o exceso de proteínas antiapoptóticas ## Mecanismos con terapias dirigidas Las terapias dirigidas bloquean una proteína que impulsa el tumor, por eso son vulnerables a cambios pequeños. El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. describe dos rutas principales: la proteína diana muta y el fármaco ya no se une, o el cáncer encuentra otra forma de crecer que no depende de la diana. Ejemplos conocidos son la mutación T790M de EGFR en el cáncer de pulmón y la mutación T315I de BCR-ABL en la leucemia mieloide crónica, cada una respondida con un inhibidor más nuevo diseñado para el sitio cambiado. ## Resistencia a la hormonoterapia Los cánceres de mama tratados con tamoxifeno o inhibidores de aromatasa pueden adquirir mutaciones del receptor de estrógeno o usar en su lugar vías de factores de crecimiento. Los cánceres de próstata en privación androgénica pueden amplificar el receptor de andrógenos o fabricar sus propios andrógenos; la abiraterona (bloquea la síntesis de andrógenos) y la enzalutamida (bloquea el receptor) actúan sobre esas vías de escape. ## Estrategias contra la resistencia - Combinar desde el inicio fármacos con mecanismos distintos - Estudiar biomarcadores del tumor y repetirlos (en tejido o en sangre) cuando progresa - Inhibidores de nueva generación dirigidos a mutaciones de resistencia conocidas - Añadir inmunoterapia o terapias dirigidas a la quimioterapia - Mantener la intensidad planificada cuando es posible, ya que el tratamiento insuficiente favorece a los clones resistentes que sobreviven ## Para recordar «Bombear, mutar, desviarse, reparar, sobrevivir»: cinco formas en que un tumor escapa de un fármaco. ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Qué es la multirresistencia en el cáncer y qué transportador es su causa clásica? La resistencia simultánea a varios citotóxicos sin relación estructural; la causa clásica es la glicoproteína P (ABCB1/MDR1), que los expulsa de la célula. ## ¿Cuáles son las dos formas principales en que un tumor escapa de una terapia dirigida? Una mutación de la diana que impide la unión del fármaco y la activación de una vía de crecimiento alternativa que no necesita la diana. ## ¿Por qué a veces se vuelve a estudiar un tumor que progresa? Para hallar el nuevo mecanismo de resistencia (como una mutación de la diana), que puede tratarse con otro fármaco. ## ¿Cómo puede escapar el cáncer de próstata de la privación androgénica? Amplificando o mutando el receptor de andrógenos, o fabricando sus propios andrógenos; la abiraterona y la enzalutamida actúan contra esas vías. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/farmacologia/temas/resistencia-a-los-farmacos-contra-el-cancer/) [Más preguntas de Farmacología →](https://durgical.com/practica/?f=pharmacology) ## Conexiones ## Grupos relacionados 8 - [Antimetabolitos](https://durgical.com/farmacologia/grupos/antimetabolitos/) - [Inhibidores de microtúbulos](https://durgical.com/farmacologia/grupos/inhibidores-de-microtubulos/) - [Antibióticos antitumorales](https://durgical.com/farmacologia/grupos/antibioticos-antitumorales/) - [Inhibidores de la topoisomerasa](https://durgical.com/farmacologia/grupos/inhibidores-de-la-topoisomerasa/) - [Compuestos de platino](https://durgical.com/farmacologia/grupos/compuestos-de-platino/) - [Inhibidores de la aromatasa](https://durgical.com/farmacologia/grupos/inhibidores-de-la-aromatasa/) - [Antiandrógenos e inhibidores de la síntesis de andrógenos](https://durgical.com/farmacologia/grupos/antiandrogenos-e-inhibidores-de-la-sintesis-de-androgenos/) - [Moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM)](https://durgical.com/farmacologia/grupos/moduladores-selectivos-del-receptor-de-estrogeno/) ## Fármacos de ejemplo 9 - [Doxorrubicina](https://durgical.com/farmacologia/doxorrubicina/) - [Paclitaxel](https://durgical.com/farmacologia/paclitaxel/) - [Vincristina](https://durgical.com/farmacologia/vincristina/) - [Metotrexato](https://durgical.com/farmacologia/metotrexato/) - [Fluorouracilo](https://durgical.com/farmacologia/fluorouracilo/) - [Cisplatino](https://durgical.com/farmacologia/cisplatino/) - [Tamoxifeno](https://durgical.com/farmacologia/tamoxifeno/) - [Enzalutamida](https://durgical.com/farmacologia/enzalutamida/) - [Abiraterona](https://durgical.com/farmacologia/abiraterona/) [← Toda la farmacología](https://durgical.com/farmacologia/) Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis. Fuentes: [Targeted Therapy to Treat Cancer](https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies) (National Cancer Institute (NCI), 2026); [Biomarker Testing for Cancer Treatment](https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/biomarker-testing-cancer-treatment) (National Cancer Institute (NCI), 2024). ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/farmacologia/temas/resistencia-a-los-farmacos-contra-el-cancer/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/farmacologia/temas/resistencia-a-los-farmacos-contra-el-cancer/