[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Farmacología](https://durgical.com/farmacologia/) › Terapia antifúngica: biología de los hongos y dianas de los fármacos # Terapia antifúngica: biología de los hongos y dianas de los fármacos Los hongos son células muy parecidas a las nuestras, así que los antifúngicos apuntan a lo poco que difiere: el ergosterol de la membrana y la pared. Actualizado 12 nov 2026 Los hongos son eucariotas, de modo que casi toda su maquinaria se parece a la de las células humanas, y eso dificulta encontrar fármacos selectivos. Los antifúngicos aprovechan tres diferencias principales: los hongos usan ergosterol en lugar de colesterol en su membrana, tienen una pared rígida de glucano y quitina, y algunos convierten la citosina en fluorouracilo. Cada clase ataca una de ellas, y la diana explica tanto su espectro como su toxicidad. ## Lo esencial - Los polienos (anfotericina B, nistatina) se unen al ergosterol y abren poros en la membrana fúngica; cierta unión al colesterol humano explica su toxicidad renal. - Los azoles bloquean la lanosterol 14-alfa-desmetilasa (una enzima CYP fúngica) y frenan la síntesis de ergosterol; también inhiben enzimas CYP humanas, por lo que las interacciones son frecuentes. - Las equinocandinas bloquean la síntesis de beta-1,3-D-glucano en la pared celular, una estructura que las células humanas no tienen. - La flucitosina se convierte en fluorouracilo solo dentro de los hongos, que tienen citosina desaminasa; se combina con otros fármacos porque la resistencia aparece rápido. - Las alilaminas (terbinafina) inhiben la escualeno epoxidasa, un paso anterior de la síntesis de ergosterol; se usan sobre todo en infecciones de piel y uñas. ## Por qué es difícil diseñar antifúngicos Las bacterias son procariotas, con ribosomas y paredes muy distintos de los nuestros. Los hongos comparten con nosotros el tipo de ribosoma, el núcleo y muchas enzimas. Solo unas pocas dianas son esenciales para el hongo y a la vez ausentes o distintas en las células humanas. Esto explica que haya pocas clases de antifúngicos, que varias sean tóxicas y que las infecciones fúngicas invasoras sigan teniendo alta mortalidad, sobre todo en personas con neutropenia, trasplantes, VIH o estancias en cuidados intensivos. ## La membrana: el ergosterol y su vía - Polienos: anfotericina B se une a los esteroles de membrana, la vuelve permeable y es fungicida; tiene un espectro muy amplio. Las formulaciones lipídicas reducen, pero no eliminan, la toxicidad renal. - Azoles: los imidazoles (clotrimazol, miconazol, ketoconazol) y los triazoles (fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, isavuconazol) inhiben la 14-alfa-desmetilasa; se acumulan esteroles intermedios tóxicos y se agota el ergosterol. - Alilaminas: terbinafina bloquea la escualeno epoxidasa, antes en la misma vía, y se concentra en piel y uñas. ## La pared celular La pared fúngica es una malla de glucanos, quitina y manoproteínas que evita que la célula estalle. Las equinocandinas (caspofungina, micafungina, rezafungina) inhiben el complejo glucano sintasa, y la pared se debilita. Las células humanas no tienen esa pared, por lo que las equinocandinas están entre los antifúngicos mejor tolerados. Son activas contra Candida y Aspergillus, pero no contra Cryptococcus. Ibrexafungerp es un fármaco oral que también inhibe la glucano sintasa. ## Ácidos nucleicos y otras dianas La flucitosina entra en las células fúngicas por una permeasa de citosina y se desamina a fluorouracilo, que altera la síntesis de ARN y ADN. Las células humanas carecen de citosina desaminasa, lo que le da selectividad. Sola selecciona resistencia pronto, por lo que se combina, clásicamente con anfotericina B en la meningitis criptocócica. La griseofulvina altera los microtúbulos fúngicos y se usa en algunas infecciones por dermatofitos. ## Espectro y resistencia - Candida krusei es intrínsecamente resistente a fluconazol, y muchos aislados de C. glabrata tienen sensibilidad reducida. - La resistencia a los azoles surge por cambios en el gen diana (ERG11), sobreproducción de la diana o bombas de eflujo que expulsan el azol. - La resistencia a las equinocandinas se origina en mutaciones en las subunidades de la glucano sintasa (genes FKS). - Candida auris suele ser multirresistente y se disemina en los hospitales. - La anfotericina B cubre las micosis endémicas que importan en América Latina, como la histoplasmosis y la paracoccidioidomicosis; el itraconazol se usa en formas más leves y como mantenimiento. ## La toxicidad sigue a la diana - Anfotericina B: reacciones a la infusión (fiebre, escalofríos), lesión renal y potasio bajo; su ficha técnica advierte verificar el nombre del producto y la dosis antes de cada infusión, porque las formulaciones difieren. - Azoles: lesión hepática, prolongación del QT y muchas interacciones por inhibición de CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19 (warfarina, tacrolimus, algunas estatinas); se evitan en el embarazo salvo infección grave. - Equinocandinas: pocos efectos adversos; sobre todo reacciones a la infusión y alteraciones de las pruebas hepáticas. - Flucitosina: supresión de la médula ósea, sobre todo con mala función renal. ## Para recordar Membrana, Pared, Núcleo: polienos y azoles golpean la Membrana, las equinocandinas la Pared, la flucitosina los ácidos Nucleicos. ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Por qué las equinocandinas causan pocos efectos adversos en humanos? Inhiben la síntesis de beta-1,3-D-glucano en la pared fúngica, y las células humanas no tienen pared celular. ## ¿Por qué son tan frecuentes las interacciones con los antifúngicos azólicos? Los azoles inhiben una enzima CYP fúngica, pero también enzimas CYP humanas como CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19, y elevan los niveles de muchos otros fármacos. ## ¿Qué hace selectiva a la flucitosina para los hongos y por qué se combina con otros fármacos? Los hongos tienen citosina desaminasa, que la convierte en fluorouracilo; las células humanas no. Sola selecciona resistencia rápidamente. ## ¿Qué especie de Candida es intrínsecamente resistente a fluconazol? Candida krusei. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/farmacologia/temas/terapia-antifungica-biologia-de-los-hongos-y-dianas-de-los-farmacos/) [Más preguntas de Farmacología →](https://durgical.com/practica/?f=pharmacology) ## Conexiones ## Grupos relacionados 4 - [Antifúngicos poliénicos](https://durgical.com/farmacologia/grupos/antifungicos-polienicos/) - [Antifúngicos azólicos](https://durgical.com/farmacologia/grupos/antifungicos-azolicos/) - [Equinocandinas](https://durgical.com/farmacologia/grupos/equinocandinas/) - [Otros antifúngicos](https://durgical.com/farmacologia/grupos/otros-antifungicos/) ## Fármacos de ejemplo 14 - [Anfotericina B](https://durgical.com/farmacologia/anfotericina-b/) - [Nistatina](https://durgical.com/farmacologia/nistatina/) - [Fluconazol](https://durgical.com/farmacologia/fluconazol/) - [Itraconazol](https://durgical.com/farmacologia/itraconazol/) - [Voriconazol](https://durgical.com/farmacologia/voriconazol/) - [Posaconazol](https://durgical.com/farmacologia/posaconazol/) - [Isavuconazol](https://durgical.com/farmacologia/isavuconazol/) - [Caspofungina](https://durgical.com/farmacologia/caspofungina/) - [Micafungina](https://durgical.com/farmacologia/micafungina/) - [Rezafungina](https://durgical.com/farmacologia/rezafungina/) - [Ibrexafungerp](https://durgical.com/farmacologia/ibrexafungerp/) - [Flucitosina](https://durgical.com/farmacologia/flucitosina/) ## Ver los 14 - [Terbinafina](https://durgical.com/farmacologia/terbinafina/) - [Griseofulvina](https://durgical.com/farmacologia/griseofulvina/) [← Toda la farmacología](https://durgical.com/farmacologia/) Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis. Fuentes: [DailyMed - AMPHOTERICIN B injection, powder, lyophilized, for solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a0a54943-9ce4-4f3e-b681-a1a9144c16ce) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - FLUCONAZOLE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0adb2f88-8a6f-4f33-9e2d-73f537e05313) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - CASPOFUNGIN ACETATE injection, powder, lyophilized, for solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=08fb61ee-a05a-4ce1-934c-8cd26c5733db) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026). ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. 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