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# Eritropoyesis y eritropoyetina

- Regulación
- Prioridad de examen: media

El riñón mide el oxígeno. Si está bajo, libera eritropoyetina, que le indica a la médula ósea que fabrique más glóbulos rojos.

Actualizado 2026-11-01

También llamado: Producción de glóbulos rojos, EPO

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## Lo esencial

- Cerca del 90 % de la EPO proviene de células intersticiales peritubulares de la corteza renal; el hígado aporta el resto (y casi toda en el feto).
- La hipoxia estabiliza el HIF (factor inducible por hipoxia), que activa el gen de la EPO; con O₂ suficiente, el HIF se hidroxila y se degrada.
- El riñón detecta el aporte de O₂, no solo la PaO₂: la anemia, la altitud, la enfermedad pulmonar y la hemoglobina de alta afinidad elevan la EPO.
- Los reticulocitos suben unos 3–5 días después del aumento de EPO; recuperar la hemoglobina toma semanas.
- La enfermedad renal crónica produce una anemia normocítica e hipoproliferativa, sobre todo por déficit de EPO.
- Hierro, vitamina B12 y folato son la materia prima; si faltan, la respuesta se bloquea aunque la EPO esté alta.

## Qué es

La eritropoyesis es la producción de glóbulos rojos en la médula ósea, unos 2 millones por segundo en un adulto. Su principal regulador es la eritropoyetina (EPO), una hormona que fabrican sobre todo células intersticiales de la corteza renal cuando detectan poco oxígeno. Es un circuito de retroalimentación negativa: más glóbulos rojos restablecen el aporte de O₂ y apagan la EPO.

## Cómo funciona, paso a paso

- Baja el aporte de O₂ a la corteza renal (anemia, altitud, hipoxemia).
- Las prolil hidroxilasas, que necesitan O₂, dejan de marcar el HIF-α para su destrucción → el HIF se acumula.
- El HIF entra al núcleo → la transcripción de EPO sube en horas.
- La EPO se une a receptores de las CFU-E y de los proeritroblastos → evita su apoptosis y acelera la división.
- Los eritroblastos se llenan de hemoglobina, expulsan el núcleo y salen de la médula como reticulocitos.
- En ≈1 día en sangre el reticulocito pierde su ARN → glóbulo rojo maduro durante ≈120 días.
- La hemoglobina más alta restablece el aporte renal de O₂ → el HIF se degrada → baja la EPO (retroalimentación negativa).

## Valores de referencia

| Parámetro | Valor | Nota |
| --- | --- | --- |
| Producción de glóbulos rojos | ≈2 × 10⁶ células por segundo | |
| Reticulocitos | ≈0,5–2,5 % | más altos tras un sangrado |
| Vida del glóbulo rojo | ≈120 días | |
| Tiempo entre el aumento de EPO y la reticulocitosis | ≈3–5 días | |

Valores aproximados de un adulto sano en reposo; cada laboratorio define sus propios rangos.

## Regulación

- *+* **Hipoxia tisular (anemia, altitud, enfermedad pulmonar o cardíaca)**: Estabiliza el HIF y sube la EPO
- *+* **Andrógenos**: Suben la EPO y la sensibilidad medular; los hombres tienen más hemoglobina
- *+* **Hierro, B12, folato**: Permiten que la médula responda
- *−* **Enfermedad renal crónica**: Se pierde el tejido que produce EPO
- *−* **Inflamación (IL-6, TNF, hepcidina)**: Atenúa la acción de la EPO y secuestra el hierro
- *−* **Hiperoxia, policitemia**: Suprimen la EPO

## Correlación clínica

- Vivir en Bogotá (~2600 m) produce una hemoglobina basal más alta que en la costa, por la estimulación crónica de la EPO.
- Policitemia con EPO alta orienta a hipoxia o a un tumor productor de EPO; con EPO baja, a policitemia vera.
- Los estimulantes de la eritropoyesis en la enfermedad renal solo funcionan si hay reservas de hierro suficientes.

## Para recordar

El riñón es el termostato del oxígeno: cuando «siente frío» (poco O₂) prende el calentador de EPO y la médula calienta la sangre con células nuevas.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Por qué el riñón produce EPO cuando baja la hemoglobina aunque la PaO₂ sea normal?

Las células renales responden al O₂ que realmente reciben. Con poca hemoglobina baja el contenido y el aporte de O₂, cae la PO₂ celular, se estabiliza el HIF y sube la EPO.

## ¿Por qué la anemia de la enfermedad renal crónica suele ser normocítica con reticulocitos bajos?

Las células se fabrican bien pero son pocas, porque falta EPO: la médula está poco estimulada, no le falta hierro ni B12.

## Un paciente con ferropenia grave tiene EPO muy alta. ¿Por qué los reticulocitos siguen bajos?

La EPO solo empuja a los precursores a dividirse; sin hierro no pueden fabricar hemoglobina y salen pocas células maduras.

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## Véalo en 3D

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Fuentes: [18.2 Production of the Formed Elements](https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/18-2-production-of-the-formed-elements) (OpenStax (Rice University), 2022); [18.3 Erythrocytes](https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/18-3-erythrocytes) (OpenStax (Rice University), 2022); [Chronic Kidney Disease](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535404/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024); Hall JE. Guyton y Hall. Tratado de fisiología médica, 13.ª ed. (cap. 33). Libro de consulta para verificar datos; no se reproduce su texto ni sus figuras (Elsevier, 2016).

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