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# Hépatotoxicité médicamenteuse

Atteinte du [foie](https://durgical.com/fr/anatomie/foie/) causée par un médicament, un produit à base de plantes ou un complément. Elle imite une hépatite ou une cholestase et guérit souvent à l'arrêt.

Mis à jour 1 nov 2026

Sur cette page

- Les bases Ce que c'est
- Qui est touché
- Causes
- Facteurs de risque
- Physiopathologie
- Classification
- Maladies associées

- Clinique Symptômes et signes
- Signes d'alerte
- Diagnostic
- Diagnostic différentiel
- Complications
- Pronostic

- Traitement Objectif du traitement
- Traitement
- Prévention

- Révision Testez-vous

## Ce que c'est

Atteinte hépatique causée par des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des remèdes à base de plantes ou des compléments alimentaires. Elle peut imiter presque toute hépatopathie, de l'élévation modérée des enzymes à la cholestase ou à l'insuffisance hépatique aiguë. Le surdosage en paracétamol (acétaminophène) en est la forme dose-dépendante classique; la plupart des autres cas sont idiosyncrasiques.

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- [Foie](https://durgical.com/fr/anatomie/foie/)
- [Conduit cholédoque (canal cholédoque)](https://durgical.com/fr/anatomie/conduit-choledoque/)
- [Vésicule biliaire](https://durgical.com/fr/anatomie/vesicule-biliaire/)
- [Veines hépatiques (sus-hépatiques)](https://durgical.com/fr/anatomie/veines-hepatiques/)

## Qui est touché

Cause majeure d'insuffisance hépatique aiguë dans de nombreux pays. En Amérique latine, les antituberculeux, les antibiotiques (amoxicilline-acide clavulanique), les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les produits à base de plantes ou amaigrissants sont des responsables fréquents; le réseau latino-américain d'hépatotoxicité médicamenteuse (DILI) recense ces cas.

## Causes

- Intrinsèque (prévisible, dose-dépendante): surdosage en paracétamol
- Idiosyncrasique (imprévisible, non liée à la dose): amoxicilline-acide clavulanique, isoniazide et autres antituberculeux, nitrofurantoïne, valproate, phénytoïne, méthotrexate, amiodarone, statines
- Compléments alimentaires et à base de plantes, y compris stéroïdes anabolisants et produits amaigrissants
- Atteinte à médiation immunitaire, parfois avec éruption cutanée et éosinophilie (DRESS)

## Facteurs de risque

- Consommation d'alcool et dénutrition (paracétamol, isoniazide)
- Âge avancé (isoniazide, amoxicilline-acide clavulanique) et sexe féminin pour certains médicaments
- Hépatopathie préexistante, VIH ou hépatite virale
- Variants génétiques (acétyleurs lents, types HLA)
- Plusieurs médicaments hépatotoxiques simultanés

## Physiopathologie

Le médicament ou un métabolite réactif, souvent formé par les enzymes du cytochrome P450, lèse directement les hépatocytes ou déclenche une réponse immunitaire. Dans le surdosage en paracétamol, le glutathion est épuisé et le métabolite toxique NAPQI provoque une nécrose centrolobulaire. L'atteinte peut viser les hépatocytes (hépatocellulaire), l'écoulement biliaire (cholestatique) ou les deux (mixte).

## Classification

- Hépatocellulaire: élévation prédominante de l'ALAT (rapport R ≥5)
- Cholestatique: élévation prédominante des PAL (R ≤2)
- Mixte (R entre 2 et 5)
- Intrinsèque versus idiosyncrasique

## Symptômes et signes

- Souvent aucun; seulement des enzymes hépatiques élevées lors de la surveillance
- Fatigue, nausées, perte d'appétit et gêne de l'hypocondre droit
- Ictère et urines foncées
- Prurit et selles décolorées dans les formes cholestatiques
- Fièvre, éruption cutanée et éosinophilie dans les réactions d'hypersensibilité

## Signes d'alerte

- Ictère avec ALAT supérieure à trois fois la normale (loi de Hy), qui prédit un risque important d'insuffisance hépatique
- Confusion ou somnolence (encéphalopathie)
- INR allongé ou saignements
- Éruption cutanée avec fièvre, atteinte muqueuse ou éosinophilie (DRESS, Stevens-Johnson)
- Surdosage en paracétamol connu ou suspecté

## Diagnostic

**Clinique**
Diagnostic d'exclusion: chronologie détaillée de tous les médicaments, produits à base de plantes et compléments pris au cours des derniers mois, l'atteinte survenant typiquement quelques jours à quelques mois après l'introduction. L'amélioration après l'arrêt (déchallenge) conforte le diagnostic; des scores comme le RUCAM estiment l'imputabilité.

**Examens**
ALAT, ASAT, PAL, bilirubine, INR et albumine; le rapport R définit le profil. Exclure les hépatites virales (A, B, C, E), l'hépatite auto-immune, l'alcool et les autres causes. Paracétamolémie lorsqu'un surdosage est possible. Numération des éosinophiles. Biopsie seulement dans les cas douteux.

**Imagerie**
Échographie pour exclure un obstacle biliaire, des lésions focales et des causes vasculaires comme le Budd-Chiari; cholangio-IRM dans les atteintes cholestatiques lorsqu'un obstacle reste possible.

## Diagnostic différentiel

- Hépatite virale aiguë
- Hépatite auto-immune
- Hépatite alcoolique
- Obstacle biliaire (lithiase de la voie biliaire principale, tumeur)
- Hépatite ischémique et syndrome de Budd-Chiari

## Objectif du traitement

Identifier et arrêter tôt l'agent responsable, administrer un antidote spécifique lorsqu'il existe, reconnaître à temps l'insuffisance hépatique aiguë et éviter la réexposition.

## Traitement

**Phase aiguë**
L'arrêt du médicament ou du produit suspect est la mesure clé. Le surdosage en paracétamol est traité en urgence par N-acétylcystéine; les formes graves avec encéphalopathie ou coagulopathie nécessitent des soins intensifs.

**Médical**
Traitement de soutien et symptomatique; les corticoïdes sont envisagés dans les atteintes d'hypersensibilité ou d'allure auto-immune; L-carnitine dans l'intoxication au valproate. Les traitements antituberculeux sont réintroduits progressivement sous avis spécialisé.

**Suivi**
Bilan hépatique initial et périodique pour les médicaments à risque connu (isoniazide, méthotrexate, certains antirétroviraux); éducation infirmière sur les symptômes précoces; INR, glycémie et état mental dans les formes graves.

**Chirurgical**
Transplantation hépatique urgente en cas d'insuffisance hépatique aiguë remplissant les critères de transplantation.

## Complications

- Insuffisance hépatique aiguë
- Cholestase prolongée et syndrome de disparition des canaux biliaires (ductopénie)
- Atteinte hépatique chronique et fibrose en cas d'exposition continue
- Réactions cutanées graves (DRESS, syndrome de Stevens-Johnson) dans les formes d'hypersensibilité

## Pronostic

La plupart des patients guérissent en quelques semaines à quelques mois après l'arrêt du médicament. L'ictère associé à une atteinte hépatocellulaire comporte un risque d'environ 10 % de décès ou de transplantation (loi de Hy). La réexposition au même médicament peut provoquer une atteinte plus rapide et plus grave.

## Prévention

- Contrôler le bilan hépatique avant et pendant un traitement par médicaments à haut risque
- Éviter les associations inutiles de médicaments hépatotoxiques et d'alcool
- Interroger sur les produits à base de plantes et les compléments lors de chaque anamnèse médicamenteuse
- Consigner le responsable comme allergie pour éviter la réexposition

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Qu'est-ce que la loi de Hy dans l'hépatotoxicité médicamenteuse?

Atteinte hépatocellulaire (ALAT >3× la normale) avec ictère (bilirubine >2× la normale) sans autre cause; elle prédit environ 10 % de décès ou de transplantation.

## Comment classe-t-on le profil d'une hépatotoxicité médicamenteuse?

Par le rapport R (ALAT/LSN ÷ PAL/LSN): ≥5 hépatocellulaire, ≤2 cholestatique, entre 2 et 5 mixte.

## Quels antituberculeux sont classiquement hépatotoxiques?

L'isoniazide, la rifampicine et le pyrazinamide.

## Quelle est l'étape la plus importante de la prise en charge d'une hépatotoxicité médicamenteuse suspectée?

Arrêter le médicament, le produit à base de plantes ou le complément suspect.

## Quel est l'antidote de l'hépatotoxicité du paracétamol (acétaminophène)?

La N-acétylcystéine, qui reconstitue le glutathion.

## Maladies associées

- [Insuffisance hépatique aiguë](https://durgical.com/fr/maladies/insuffisance-hepatique-aigue/)
- [Hépatites virales](https://durgical.com/fr/maladies/hepatites-virales/)
- [Hépatite auto-immune](https://durgical.com/fr/maladies/hepatite-auto-immune/)
- [Tuberculose](https://durgical.com/fr/maladies/tuberculose/)
- [Toxidermies et DRESS](https://durgical.com/fr/maladies/toxidermies-et-dress/)
- [Syndrome de Budd-Chiari](https://durgical.com/fr/maladies/syndrome-de-budd-chiari/)

Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.

Sources: [Drug-induced liver injury: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000226.htm) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).

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Source: https://durgical.com/fr/maladies/hepatotoxicite-medicamenteuse/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/maladies/hepatotoxicite-medicamenteuse/