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# Atovaquone + proguanil

## Antipaludiques?

Antipaludiques

Association orale quotidienne: prévient le paludisme du voyageur, traite P. falciparum simple; avec repas ou lait, évitée en insuffisance rénale sévère.

Mis à jour 1 nov 2026

## Fiche rapide

**Group**
[Antipaludiques](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antipaludiques/)

**Target**
Complexe cytochrome bc1 mitochondrial du parasite, site Qo (atovaquone); dihydrofolate réductase du parasite (cycloguanil, issu du proguanil)

**Used for**
Traitement du paludisme à P

**Key effects**
Nausées · Céphalées et vertiges · Toux

**Monitor**
Réponse clinique et frottis sanguins

**ATC**
P01BB51

Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Sur cette page

- Les bases Mécanisme d'action
- Indications
- Effets indésirables
- Contre-indications
- Surveillance
- Grossesse et allaitement
- Soins infirmiers
- Pharmacocinétique
- Médicaments apparentés
- Maladies liées

- Sécurité Interactions principales
- Administration et sécurité

- Révision Moyen mnémotechnique
- Testez-vous

## Mécanisme d'action

✂**Complexe cytochrome bc1 mitochondrial du parasite, site Qo (atovaquone); dihydrofolate réductase du parasite (cycloguanil, issu du proguanil)**Atovaquone + proguanil

ⓘ La figure montre l'atovaquone liée au site Qo du cytochrome bc1 de levure (Saccharomyces cerevisiae), modèle du complexe parasitaire.

**Cible en 3D:** Complexe cytochrome bc1 mitochondrial du parasite, site Qo (atovaquone); dihydrofolate réductase du parasite (cycloguanil, issu du proguanil). Structure PDB 4PD4 (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/4PD4) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer

Deux médicaments qui agissent ensemble. L'atovaquone imite l'ubiquinone et se fixe au site Qo du complexe cytochrome bc1 mitochondrial du parasite: le transport des électrons s'arrête, le potentiel de membrane s'effondre et le parasite ne peut plus synthétiser de pyrimidines. Le proguanil lui-même renforce cet effet mitochondrial, et son métabolite, le cycloguanil, inhibe la dihydrofolate réductase du parasite. L'association agit sur les stades sanguins et sur le stade hépatique précoce de P. falciparum, mais pas sur les hypnozoïtes de P. vivax. Le proguanil rend l'apparition d'une résistance à l'atovaquone beaucoup moins probable.

- L'atovaquone bloque le site Qo du cytochrome bc1
- Les mitochondries du parasite perdent leur potentiel de membrane
- Le proguanil renforce l'effet; le cycloguanil bloque la DHFR
- Les stades sanguins et hépatiques précoces meurent

## Indications

- Prophylaxie chez les voyageurs se rendant en zone d'endémie palustre, y compris en zone de chloroquinorésistance [Paludisme →](https://durgical.com/fr/maladies/paludisme/)
- Traitement du paludisme à P. falciparum non compliqué (alternative à l'artéméther + luméfantrine) [Paludisme →](https://durgical.com/fr/maladies/paludisme/)

## Effets indésirables

### Fréquents

- Nausées, vomissements, diarrhée et douleurs abdominales
- Céphalées et vertiges
- Ulcérations buccales et perte d'appétit
- Toux
- Photosensibilité cutanée

### Graves (rares, importants)

- Réactions allergiques: urticaire, gonflement du visage ou de la gorge, difficulté à respirer
- Décollement bulleux ou desquamation de la peau
- Atteinte hépatique: yeux ou peau jaunes, urines foncées
- Convulsions et hallucinations (rares)

## Contre-indications

- Hypersensibilité à l'atovaquone ou au proguanil
- Insuffisance rénale sévère (en prophylaxie)
- Pas utilisée seule chez le voyageur en hyperparasitémie; non recommandée pendant la grossesse ni chez le nourrisson sous le seuil de poids, faute de données suffisantes

## Interactions principales

**Rifampicine et rifabutine**
Baisse des concentrations d'atovaquone

**Tétracycline**
Diminue les concentrations d'atovaquone

**Éfavirenz, lopinavir-ritonavir et atazanavir-ritonavir**
Exposition à l'atovaquone et au proguanil nettement réduite; l'efficacité peut être compromise

## Surveillance

- Réponse clinique et frottis sanguins en cas d'usage thérapeutique (des échecs précoces sont possibles)
- Fonction rénale avant la prophylaxie chez la personne âgée ou en cas de maladie rénale
- Vomissements après les prises
- Symptômes cutanés et hépatiques

## Administration et sécurité

- Voie orale, une fois par jour à heure fixe, avec un repas ou une boisson lactée.
- La prophylaxie débute un ou deux jours avant le départ, se poursuit pendant le séjour et 7 jours après le retour.
- Les comprimés adultes et pédiatriques diffèrent: vérifiez le dosage délivré.
- En cas de vomissement peu après une prise, le prescripteur décide s'il faut la renouveler.

## Grossesse et allaitement

Non retenue pendant la grossesse faute de données de sécurité suffisantes; elle peut être envisagée lorsque les autres options sont impossibles.

## Soins infirmiers

- Avant: fonction rénale, statut de grossesse et autres médicaments (antirétroviraux, rifamycines).
- Éducation: la prendre chaque jour avec un repas ou du lait et la poursuivre une semaine après avoir quitté la zone d'endémie.
- Conseiller la protection solaire, les répulsifs et les moustiquaires; aucun médicament ne prévient totalement le paludisme.
- Une fièvre pendant ou après le voyage est une urgence: demander immédiatement un test de dépistage du paludisme.

## Pharmacocinétique

**Absorption**
Atovaquone: lente et variable, bien meilleure avec un repas gras; proguanil: lente mais suffisante

**Distribution**
Atovaquone liée à plus de 99 % aux protéines plasmatiques

**Métabolisme**
Le proguanil est oxydé par les CYP2C hépatiques en cycloguanil actif; l'atovaquone présente un double pic sanguin, évoquant un cycle entérohépatique

## Moyen mnémotechnique

Moyen mnémotechnique anglais «A-P: Atovaquone Powers down the mitochondria, Proguanil Partners» (l'atovaquone éteint les mitochondries, le proguanil l'accompagne): un comprimé par jour avec du lait, une semaine après le voyage.

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Sur quelle structure du parasite l'atovaquone agit-elle?

Le site Qo du complexe cytochrome bc1 mitochondrial: le transport des électrons s'arrête et le potentiel de membrane mitochondrial s'effondre.

## Pourquoi associe-t-on le proguanil à l'atovaquone?

Le proguanil renforce l'effet mitochondrial de l'atovaquone et réduit fortement l'émergence de résistances à l'atovaquone, qui apparaissent facilement lorsqu'elle est utilisée seule.

## Combien de temps la poursuit-on après avoir quitté une zone d'endémie, et pourquoi si peu?

Sept jours, car elle tue aussi le stade hépatique précoce de P. falciparum, contrairement aux médicaments qui n'agissent que sur les stades sanguins.

## Médicaments apparentés

- [Atovaquone](https://durgical.com/fr/pharmacologie/atovaquone/)
- [Méfloquine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/mefloquine/)
- [Artéméther + luméfantrine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/artemether-lumefantrine/)

## Maladies liées

- [Paludisme](https://durgical.com/fr/maladies/paludisme/)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [Atovaquone and Proguanil: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a619023.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); [Treatment of Uncomplicated Malaria](https://www.cdc.gov/malaria/hcp/clinical-guidance/treatment-of-uncomplicated-malaria.html) (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026); [Adopción Parcial de Guía de Práctica Clínica Diagnóstico y tratamiento de la malaria, OMS 2022. Guía para Colombia, GPC #67-2022](https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VS/PP/ET/Guia-atencion-clinica-malaria.pdf) (Ministerio de Salud y Protección Social (Colombia), 2022).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.

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Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/atovaquone-proguanil/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/pharmacologie/atovaquone-proguanil/