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# Azathioprine

## Immunosuppresseurs antiprolifératifs?

Immunosuppresseurs antiprolifératifs

Ancien immunosuppresseur transformé en 6-mercaptopurine, qui bloque la multiplication des cellules immunitaires. NFS surveillée; danger avec l'allopurinol.

Mis à jour 1 nov 2026

## Fiche rapide

**Group**
[Immunosuppresseurs antiprolifératifs](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/immunosuppresseurs-antiproliferatifs/)

**Target**
Synthèse des purines, par les nucléotides thioguaniniques

**Used for**
Prévention du rejet de greffe rénale

**Key effects**
Nausées et vomissements · Leucopénie

**Monitor**
Recherche de déficit · Bilan hépatique

**ATC**
L04AX01

Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Sur cette page

- Les bases Mécanisme d'action
- Indications
- Effets indésirables
- Contre-indications
- Surveillance
- Grossesse et allaitement
- Soins infirmiers
- Pharmacocinétique
- Médicaments apparentés
- Maladies liées

- Sécurité Interactions principales
- Administration et sécurité

- Révision Moyen mnémotechnique
- Testez-vous

## Mécanisme d'action

L'azathioprine est une prodrogue de la 6-mercaptopurine. Elle est convertie en nucléotides thioguaniniques, qui inhibent la synthèse des purines et s'incorporent à l'ADN: les lymphocytes à division rapide ne peuvent pas proliférer. La 6-mercaptopurine est inactivée par la TPMT (méthylation) et par la xanthine oxydase (oxydation); une activité TPMT ou NUDT15 basse, ou le blocage de la xanthine oxydase, laisse les métabolites actifs s'accumuler.

- Convertie en 6-mercaptopurine
- Puis en nucléotides thioguaniniques (actifs)
- La synthèse des purines baisse et les nucléotides s'incorporent à l'ADN
- Les lymphocytes ne peuvent pas proliférer

## Indications

- Prévention du rejet de greffe rénale, en traitement d'appoint
- Polyarthrite rhumatoïde active [Polyarthrite rhumatoïde →](https://durgical.com/fr/maladies/polyarthrite-rhumatoide/)
- Maladie de Crohn (hors AMM) [Maladie de Crohn →](https://durgical.com/fr/maladies/maladie-de-crohn/)
- Rectocolite hémorragique (hors AMM) [Rectocolite hémorragique →](https://durgical.com/fr/maladies/rectocolite-hemorragique/)

## Effets indésirables

### Fréquents

- Nausées et vomissements
- Leucopénie
- Élévation des enzymes hépatiques
- Éruption cutanée

### Graves (rares, importants)

- Myélosuppression sévère, surtout en cas de déficit en TPMT ou en NUDT15
- Cancers: lymphome post-greffe, lymphome T hépatosplénique dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, cancer cutané
- Infections graves, y compris leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Réaction d'hypersensibilité avec nausées, vomissements et fièvre intenses; pancréatite
- Hépatotoxicité

## Contre-indications

- Hypersensibilité à l'azathioprine
- Polyarthrite rhumatoïde pendant la grossesse
- Polyarthrite rhumatoïde déjà traitée par agents alkylants (risque élevé de cancer)

## Interactions principales

**Allopurinol et fébuxostat**
Bloquent la xanthine oxydase: les métabolites actifs s'accumulent et la toxicité médullaire peut être sévère; le fébuxostat n'est pas associé.

**Aminosalicylés (sulfasalazine, mésalazine)**
Inhibent la TPMT; à utiliser avec prudence.

**Warfarine**
Peut affaiblir son effet anticoagulant.

**Ribavirine et autres médicaments myélosuppresseurs**
Pancytopénie sévère.

## Surveillance

- Numération formule sanguine avec plaquettes, souvent au début puis régulièrement
- Recherche de déficit en TPMT et NUDT15 avant le début
- Bilan hépatique
- Examens cutanés à la recherche de cancers

## Administration et sécurité

- Comprimé oral, habituellement après les repas; la prise après les repas ou en doses fractionnées peut atténuer les nausées.
- Prise à peu près aux mêmes heures chaque jour.

## Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus; contre-indiquée dans la polyarthrite rhumatoïde pendant la grossesse, et chez les greffées l'équipe soignante décide au cas par cas.

## Soins infirmiers

- Rechercher la prise d'allopurinol ou de fébuxostat avant la première prise.
- Vérifier que les résultats TPMT et NUDT15 sont disponibles.
- Enseigner les signes d'infection et de saignement: fièvre, mal de gorge, ecchymoses.
- Enseigner la photoprotection et l'auto-examen de la peau.
- Signaler des nausées, vomissements, une fièvre ou une douleur abdominale intenses peu après le début.

## Pharmacocinétique

**Absorption**
Bien absorbée par voie orale

**Métabolisme**
Convertie en 6-mercaptopurine; inactivée par la TPMT et la xanthine oxydase; toxicité plus probable en cas d'insuffisance rénale

## Moyen mnémotechnique

Moyen mnémotechnique anglais: «AzaTHIOprine runs on THIOpurine» (l'azathioprine fonctionne à la thiopurine): la TPMT et la xanthine oxydase sont ses freins. Coupez un frein (TPMT basse, allopurinol) et la moelle s'effondre.

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quel test enzymatique fait-on avant l'azathioprine, et pourquoi?

L'activité ou le génotype TPMT (et NUDT15): les patients déficitaires accumulent des nucléotides thioguaniniques et font une myélotoxicité sévère aux doses usuelles.

## Un patient sous azathioprine reçoit de l'allopurinol pour une goutte. Quel est le risque?

L'allopurinol bloque la xanthine oxydase, l'une des voies qui inactivent la 6-mercaptopurine: les métabolites actifs s'accumulent et la myélosuppression peut être sévère.

## Quel lymphome est associé à l'azathioprine chez les jeunes patients atteints de maladie inflammatoire chronique de l'intestin?

Le lymphome T hépatosplénique, un lymphome rare et agressif rapporté sous azathioprine, parfois chez des patients ayant aussi reçu un anti-TNF.

## Médicaments apparentés

- [Mycophénolate mofétil](https://durgical.com/fr/pharmacologie/mycophenolate-mofetil/)
- [Ciclosporine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ciclosporine/)
- [Tacrolimus](https://durgical.com/fr/pharmacologie/tacrolimus/)

## Maladies liées

- [Polyarthrite rhumatoïde](https://durgical.com/fr/maladies/polyarthrite-rhumatoide/)
- [Maladie de Crohn](https://durgical.com/fr/maladies/maladie-de-crohn/)
- [Rectocolite hémorragique](https://durgical.com/fr/maladies/rectocolite-hemorragique/)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [Azathioprine: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682167.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); [DailyMed - AZATHIOPRINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ceab8e8b-d022-4d0c-a552-cc5782446248) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L04AX01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.

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Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/azathioprine/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/pharmacologie/azathioprine/