[Durgical](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [Pharmacologie](https://durgical.com/fr/pharmacologie/) › Agents alkylants # Agents alkylants Médicaments réactifs qui fixent des groupes alkyle sur l'ADN et pontent ses brins: une cellule en division ne peut plus copier ni lire ses gènes. Mis à jour 1 nov 2026 ## De quoi s'agit-il La plus ancienne famille d'anticancéreux: moutardes azotées (cyclophosphamide, ifosfamide, melphalan, chlorambucil, bendamustine), un alkylsulfonate (busulfan), nitrosourées (carmustine, lomustine) et agents méthylants (témozolomide, dacarbazine, procarbazine). Ils traitent leucémies, lymphomes, myélome, tumeurs cérébrales et de nombreux cancers solides, et certains servent à préparer les patients à une greffe de cellules souches. ## Mécanisme d'action Chaque médicament, directement ou après activation, forme un électrophile très réactif qui se lie de façon covalente aux sites riches en électrons de l'ADN, surtout l'azote N7 de la guanine. Les agents bifonctionnels (moutardes, nitrosourées, busulfan) se lient deux fois et pontent les deux brins; les agents méthylants ajoutent un seul groupe méthyle, souvent sur l'O6 de la guanine. L'ADN endommagé ne peut être ni copié ni transcrit, et la cellule meurt par apoptose. Ils agissent à toutes les phases du cycle cellulaire, mais les cellules en division sont les plus touchées: la moelle osseuse, la muqueuse digestive, les follicules pileux et les gonades en souffrent. Cible: ADN (N7 et O6 de la guanine) ## L'essentiel - Le cyclophosphamide et l'ifosfamide libèrent de l'acroléine, qui atteint la vessie et provoque une cystite hémorragique; l'hydratation, les mictions fréquentes et le mesna (toujours avec l'ifosfamide) la protègent. - Les nitrosourées (carmustine, lomustine) franchissent la barrière hémato-encéphalique et traitent donc les tumeurs cérébrales; leur myélosuppression est retardée et cumulative, et leur toxicité pulmonaire peut apparaître des années plus tard. - Le busulfan avant une greffe peut provoquer des convulsions (on donne des anticonvulsivants en prophylaxie) et une maladie veino-occlusive hépatique. - Le témozolomide et la dacarbazine partagent le même métabolite actif (MTIC); les tumeurs qui ont éteint l'enzyme de réparation MGMT répondent mieux. - Tout alkylant est mutagène: myélodysplasie et leucémie aiguë secondaires, infertilité et toxicité fœtale sont des effets de classe. ## Médicaments de cette classe - [**Cyclophosphamide** Moutarde azotée activée par le foie. Elle ponte l'ADN (lymphomes, leucémies, cancer du sein); son acroléine peut… ADN (N7 de la guanine), ponté par la moutarde phosphoramide](https://durgical.com/fr/pharmacologie/cyclophosphamide/) - [**Ifosfamide** Proche du cyclophosphamide, toujours donné avec le mesna. Ses métabolites peuvent causer saignement vésical, atteinte… ADN (N7 de la guanine), ponté par la moutarde d'ifosfamide](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ifosfamide/) - [**Busulfan** Alkylsulfonate qui détruit la moelle avant une greffe de cellules souches. Il peut causer convulsions, maladie… ADN (N7 de la guanine), ponté par l'alkylsulfonate](https://durgical.com/fr/pharmacologie/busulfan/) - [**Carmustine** Nitrosourée qui pénètre dans le cerveau. Sa myélosuppression est retardée et cumulative, et elle peut fibroser les… ADN (guanine), alkylé et ponté; protéines carbamoylées](https://durgical.com/fr/pharmacologie/carmustine/) - [**Témozolomide** Agent méthylant oral qui se transforme seul en MTIC et atteint le cerveau. Associé à la radiothérapie, c'est le… ADN (O6 et N7 de la guanine), méthylé par le MTIC](https://durgical.com/fr/pharmacologie/temozolomide/) - [**Bendamustine** Moutarde azotée à noyau de type purique, administrée par voie intraveineuse dans la leucémie lymphoïde chronique et… ADN, ponté entre ses brins](https://durgical.com/fr/pharmacologie/bendamustine/) - [**Chlorambucil** Moutarde azotée orale lente, longtemps le médicament classique de la leucémie lymphoïde chronique; encore utilisée… ADN (N7 de la guanine), ponté par la moutarde](https://durgical.com/fr/pharmacologie/chlorambucil/) - [**Dacarbazine** Triazène intraveineux que le foie transforme en agent méthylant MTIC. Utilisé dans le mélanome métastatique et le… ADN (guanine), méthylé par le MTIC](https://durgical.com/fr/pharmacologie/dacarbazine/) - [**Melphalan** Moutarde à la phénylalanine du myélome multiple, orale ou IV (fortes doses avant une autogreffe). La myélosuppression… ADN (N7 de la guanine), ponté par la moutarde](https://durgical.com/fr/pharmacologie/melphalan/) - [**Procarbazine** Méthylant oral (lymphome de Hodgkin, tumeurs cérébrales). IMAO faible, réaction de type disulfirame à l'alcool … ADN (méthylé par les métabolites activés de la procarbazine)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/procarbazine/) - [**Lomustine** Nitroso-urée orale des tumeurs cérébrales. Une prise par long cycle: des erreurs de délivrance ont tué par surdosage… ADN et ARN alkylés; protéines carbamoylées](https://durgical.com/fr/pharmacologie/lomustine/) ## Autres de la classe - méchloréthamine (chlorméthine) - thiotépa - tréosulfan - trabectédine ## Testez-vous Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir. ## Quelle base de l'ADN et quel atome la plupart des agents alkylants attaquent-ils? La guanine, surtout en position N7 (les agents méthylants aussi en O6). ## Pourquoi les alkylants bifonctionnels tuent-ils les cellules plus efficacement que les monofonctionnels? Ils se lient deux fois et pontent les deux brins d'ADN, ce qui empêche leur séparation pour la réplication et la transcription. ## Quels agents alkylants choisit-on pour les tumeurs cérébrales, et pourquoi? Les nitrosourées (carmustine, lomustine) et le témozolomide: ils sont liposolubles et franchissent la barrière hémato-encéphalique. ## Quel risque à long terme tous les agents alkylants partagent-ils? Les cancers secondaires, surtout myélodysplasie et leucémie aiguë myéloïde, ainsi que l'infertilité. [← Toute la pharmacologie](https://durgical.com/fr/pharmacologie/) Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée. Sources: [DailyMed - CYCLOPHOSPHAMIDE injection, powder, for solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8627c83f-c057-495d-9f78-8b67bda97b3e) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - TEMOZOLOMIDE capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9dff10ec-6a55-47b6-a458-b7c39e32dc55) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01A) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026). ## **Vous avez repéré une erreur?** Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera. Signaler une erreur Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement. --- Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/agents-alkylants/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). 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