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# Antipsychotiques de deuxième génération

Les antipsychotiques « atypiques »: moins d'effets moteurs que les anciens, mais plusieurs causent prise de poids, diabète et hyperlipidémie.

Mis à jour 1 nov 2026

## De quoi s'agit-il

Antipsychotiques qui associent un blocage D2 (ou un agonisme partiel, comme l'aripiprazole) à un fort blocage 5-HT2A. Ils traitent la schizophrénie et la manie bipolaire, et certains ont d'autres utilisations (dépression bipolaire, irritabilité dans l'autisme, syndrome de Gilles de la Tourette). La clozapine est le médicament de référence de la schizophrénie résistante.

## Mécanisme d'action

Le blocage des récepteurs 5-HT2A augmente la libération de dopamine dans le striatum et le cortex, d'où moins d'effets extrapyramidaux à des doses qui bloquent encore les D2 mésolimbiques. Leurs actions H1, 5-HT2C, α1 et muscariniques varient d'un médicament à l'autre et expliquent sédation, prise de poids et hypotension.

Cible: Récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT2A

## L'essentiel

- Le risque métabolique est maximal avec la clozapine et l'olanzapine, puis la quétiapine; plus faible avec l'aripiprazole et la ziprasidone. Poids, tour de taille, glycémie et lipides sont contrôlés avant et pendant le traitement; c'est ainsi qu'ils favorisent le syndrome métabolique et l'obésité.
- La clozapine peut provoquer une neutropénie sévère (agranulocytose): le nombre absolu de neutrophiles est contrôlé avant le début puis régulièrement pendant le traitement.
- La rispéridone est celle qui augmente le plus la prolactine; l'aripiprazole, agoniste partiel, tend à la diminuer mais provoque souvent une akathisie.
- Les effets extrapyramidaux, la dyskinésie tardive et le syndrome malin des neuroleptiques sont moins fréquents qu'avec les anciens médicaments, mais surviennent encore.
- Comme tous les antipsychotiques, ils comportent une mise en garde sur la surmortalité chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à une démence.

## Médicaments de cette classe

- [**Clozapine** L'antipsychotique le plus efficace dans la schizophrénie résistante; elle peut causer une neutropénie sévère, d'où le… Récepteur dopaminergique D2](https://durgical.com/fr/pharmacologie/clozapine/)
- [**Olanzapine** Antipsychotique atypique de la schizophrénie et de la manie bipolaire; efficace, mais avec l'un des plus hauts… Récepteur dopaminergique D2](https://durgical.com/fr/pharmacologie/olanzapine/)
- [**Quétiapine** Antipsychotique atypique sédatif de la schizophrénie et des phases maniaques et dépressives du trouble bipolaire; peu… Récepteur dopaminergique D2](https://durgical.com/fr/pharmacologie/quetiapine/)
- [**Rispéridone** Antipsychotique atypique de la schizophrénie, de la manie bipolaire et de l'irritabilité dans l'autisme; l'atypique… Récepteur dopaminergique D2](https://durgical.com/fr/pharmacologie/risperidone/)
- [**Aripiprazole** Antipsychotique atypique agoniste partiel des D2: peu d'élévation de la prolactine et risque métabolique moindre… Récepteur dopaminergique D2 (agoniste partiel); récepteur sérotoninergique 5-HT1A représenté](https://durgical.com/fr/pharmacologie/aripiprazole/)
- [**Brexpiprazole** Agoniste partiel D2 et 5-HT1A proche de l'aripiprazole: schizophrénie, appoint dans la dépression, agitation de la… Récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT1A (agoniste partiel); 5-HT1A représenté](https://durgical.com/fr/pharmacologie/brexpiprazole/)
- [**Cariprazine** Agoniste partiel D2 et D3, préférant D3; utilisé dans la schizophrénie, le trouble bipolaire et la dépression. Son… Récepteurs dopaminergiques D3 et D2 (agoniste partiel); D3 représenté](https://durgical.com/fr/pharmacologie/cariprazine/)
- [**Pimavansérine** Agoniste inverse 5-HT2A sans blocage dopaminergique, pour les hallucinations et idées délirantes de la psychose… Récepteur sérotoninergique 5-HT2A (agoniste inverse)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/pimavanserine/)
- [**Asénapine** Antipsychotique atypique sublingual pour la schizophrénie et la manie du trouble bipolaire I. Avalée, elle est presque… Récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT2A (antagoniste); 5-HT1A représenté](https://durgical.com/fr/pharmacologie/asenapine/)
- [**Ilopéridone** Antipsychotique atypique avec un fort blocage alpha-1: titration lente pour éviter l'hypotension orthostatique, et… Récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT2 (antagoniste); aussi adrénergiques alpha-1](https://durgical.com/fr/pharmacologie/iloperidone/)
- [**Lumatépérone** Antipsychotique atypique liant bien plus le 5-HT2A que le D2: peu d'effet sur la prolactine. Schizophrénie, trouble… Récepteur sérotoninergique 5-HT2A (antagoniste), avec une action dopaminergique D2 plus faible](https://durgical.com/fr/pharmacologie/lumateperone/)

## Autres de la classe

- Palipéridone
- Ziprasidone
- Lurasidone
- Asénapine
- Cariprazine
- Brexpiprazole

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quelle action sur les récepteurs expliquerait le taux plus faible d'effets extrapyramidaux des antipsychotiques atypiques?

Un fort blocage 5-HT2A, qui augmente la libération de dopamine dans le striatum et compense une partie du blocage D2 à ce niveau.

## Quels sont les deux antipsychotiques atypiques au risque le plus élevé de prise de poids et de diabète?

La clozapine et l'olanzapine.

## Quel antipsychotique atypique est le plus associé à une hyperprolactinémie?

La rispéridone (et son métabolite actif).

## Quel examen sanguin est indispensable pendant un traitement par clozapine, et pourquoi?

Le nombre absolu de neutrophiles, car la clozapine peut provoquer une neutropénie sévère avec des infections mettant en jeu le pronostic vital.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [DailyMed - CLOZAPINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=883b5d43-0339-7dc1-f775-93791fb9b978) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - OLANZAPINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2ae07ad4-4e58-4740-9f02-035ec061fefc) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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