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# Antiviraux à action directe de l'hépatite C

Associations orales qui guérissent plus de 95 % des hépatites C en quelques semaines. Elles bloquent trois protéines virales: NS3/4A, NS5A et NS5B.

Mis à jour 1 nov 2026

## De quoi s'agit-il

Médicaments oraux qui agissent directement sur des protéines du virus de l'hépatite C et qui, associés, guérissent plus de 95 % des personnes, généralement en 12 à 24 semaines (OMS). Les associations pangénotypiques (sofosbuvir-velpatasvir, glécaprévir-pibrentasvir) agissent sur tous les génotypes, ce qui simplifie le dépistage et le traitement. Les versions génériques ont rendu le traitement peu coûteux dans de nombreux pays à revenu faible ou intermédiaire. Il n'existe pas de vaccin contre l'hépatite C.

## Mécanisme d'action

Chaque classe bloque une étape différente de la réplication virale. Les inhibiteurs de la polymérase NS5B (sofosbuvir, un nucléotide) sont incorporés dans le nouvel ARN viral et l'interrompent. Les inhibiteurs de NS5A (velpatasvir, lédipasvir, pibrentasvir, daclatasvir) bloquent une protéine nécessaire à la construction du complexe de réplication et à l'assemblage des virions. Les inhibiteurs de la protéase NS3/4A (glécaprévir, grazoprévir, voxilaprévir) empêchent le découpage de la polyprotéine virale en protéines fonctionnelles. On associe deux ou trois classes pour que la résistance n'apparaisse pas.

Cible: Polymérase NS5B, protéine NS5A et protéase NS3/4A du VHC

## L'essentiel

- Dépister l'hépatite B avant de commencer: le VHB peut se réactiver pendant ou après le traitement, parfois avec insuffisance hépatique.
- Le sofosbuvir associé à l'amiodarone peut provoquer une bradycardie sévère, voire mortelle.
- Les inducteurs puissants de la P-gp ou du CYP3A (rifampicine, carbamazépine, millepertuis) abaissent leurs concentrations et sont évités.
- Le velpatasvir et le lédipasvir ont besoin de l'acidité gastrique: antiacides, anti-H2 et inhibiteurs de la pompe à protons réduisent leur absorption.
- Les inhibiteurs de la protéase NS3/4A (glécaprévir, voxilaprévir) sont contre-indiqués en cas de cirrhose décompensée.

## Médicaments de cette classe

- [**Sofosbuvir** La base de la plupart des traitements de l'hépatite C. Il bloque l'ARN polymérase du virus et est toujours associé à… ARN polymérase NS5B du virus de l'hépatite C](https://durgical.com/fr/pharmacologie/sofosbuvir/)
- [**Sofosbuvir + velpatasvir** Un comprimé pangénotypique contre l'hépatite C recommandé par l'OMS; il guérit la plupart des patients sans qu'il… Polymérase NS5B (sofosbuvir) et protéine NS5A (velpatasvir) du virus de l'hépatite C](https://durgical.com/fr/pharmacologie/sofosbuvir-velpatasvir/)
- [**Lédipasvir + sofosbuvir** Une association en un comprimé contre l'hépatite C de génotypes 1, 4, 5 et 6. Elle unit un inhibiteur de NS5A et le… Protéine NS5A (lédipasvir) et polymérase NS5B (sofosbuvir) du virus de l'hépatite C](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ledipasvir-sofosbuvir/)
- [**Glécaprévir + pibrentasvir** Une association pangénotypique contre l'hépatite C, faite d'un inhibiteur de la protéase NS3/4A et d'un inhibiteur de… Protéase NS3/4A (glécaprévir) et protéine NS5A (pibrentasvir) du virus de l'hépatite C](https://durgical.com/fr/pharmacologie/glecaprevir-pibrentasvir/)
- [**Elbasvir + grazoprévir** Comprimé contre l'hépatite C de génotypes 1 et 4 associant un inhibiteur de NS5A et un inhibiteur de la protéase… Protéase NS3/4A du VHC (grazoprévir) et protéine NS5A (elbasvir)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/elbasvir-grazoprevir/)
- [**Sofosbuvir + velpatasvir + voxilaprévir** Comprimé à trois molécules contre l'hépatite C, après l'échec d'un traitement antiviral à action directe antérieur. Il… Polymérase NS5B du VHC (sofosbuvir), NS5A (velpatasvir) et protéase NS3/4A (voxilaprévir)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir/)

## Autres de la classe

- Daclatasvir
- Ravidasvir
- Elbasvir-grazoprévir
- Sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprévir

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quelles sont les trois protéines du virus de l'hépatite C ciblées par les antiviraux à action directe?

La protéase NS3/4A, la protéine NS5A et l'ARN polymérase NS5B.

## Quel examen réalise-t-on avant tout antiviral à action directe, et pourquoi?

Le dépistage de l'hépatite B (AgHBs, anti-HBc): le VHB peut se réactiver à mesure que l'hépatite C est éliminée.

## Quel antiarythmique ne doit pas être associé au sofosbuvir?

L'amiodarone: l'association peut provoquer une bradycardie symptomatique sévère.

## Que signifie « pangénotypique »?

Actif contre tous les génotypes du virus de l'hépatite C: le traitement peut débuter sans génotypage.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [Hepatitis C](https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c) (World Health Organization, 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=J05AP) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025).

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