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# Autres antinéoplasiques (agents de différenciation, asparaginases, inhibiteurs du protéasome)

Mécanismes propres: trétinoïne et arsenic font mûrir les cellules de LAP, l'asparaginase affame les cellules leucémiques, le bortézomib bloque le protéasome.

Mis à jour 1 nov 2026

## De quoi s'agit-il

Un groupe hétérogène: les agents de différenciation trétinoïne et trioxyde d'arsenic pour la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP), les enzymes asparaginase et pégaspargase pour la leucémie aiguë lymphoblastique, et l'inhibiteur du protéasome bortézomib pour le myélome multiple.

## Mécanisme d'action

Dans la LAP, la protéine de fusion PML-RARα bloque la maturation myéloïde; la trétinoïne (à concentration élevée) et le trioxyde d'arsenic entraînent tous deux sa dégradation, si bien que les promyélocytes leucémiques mûrissent. L'asparaginase dégrade l'asparagine circulante, que les lymphoblastes leucémiques ne savent pas produire en quantité suffisante. Le bortézomib bloque le protéasome: les protéines endommagées et régulatrices s'accumulent et la cellule myélomateuse meurt.

Cible: PML-RARα (LAP), asparagine plasmatique, protéasome

## L'essentiel

- Syndrome de différenciation sous trétinoïne ou trioxyde d'arsenic: fièvre, dyspnée, prise de poids, infiltrats pulmonaires et épanchements; traité immédiatement par corticoïdes à forte dose.
- Trioxyde d'arsenic: allongement du QT et torsades de pointes; ECG, potassium et magnésium avant et pendant le traitement.
- Asparaginase: allergie (jusqu'à l'anaphylaxie), pancréatite, thrombose ou saignement, hyperglycémie et atteinte hépatique; la pégaspargase agit plus longtemps et est moins immunogène.
- Bortézomib: neuropathie périphérique, thrombopénie et hypotension; jamais administré par voie intrathécale.

## Médicaments de cette classe

- [**Trétinoïne** Acide tout-trans-rétinoïque oral de la leucémie aiguë promyélocytaire: il fait mûrir les cellules leucémiques… Récepteur α de l'acide rétinoïque (RARα), élément de la fusion PML-RARα de la LAP](https://durgical.com/fr/pharmacologie/tretinoine/)
- [**Trioxyde d'arsenic** Arsenic intraveineux qui, avec la trétinoïne, guérit la plupart des leucémies aiguës promyélocytaires. Risques: QT… Protéine de fusion PML-RARα (et autres protéines porteuses de thiols)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/trioxyde-d-arsenic/)
- [**Asparaginase** Enzyme bactérienne qui détruit l'asparagine sanguine nécessaire aux lymphoblastes; pilier du traitement des LAL… L-asparagine plasmatique (le médicament est l'enzyme L-asparaginase)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/asparaginase/)
- [**Bortézomib** Premier inhibiteur du protéasome, pilier du myélome multiple, aussi utilisé dans le lymphome du manteau. Principale… Protéasome 26S, site de type chymotrypsine (sous-unité β5)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/bortezomib/)
- [**Pégaspargase** Asparaginase liée au polyéthylène glycol: plus durable et moins allergisante que l'enzyme native; utilisée dans la… L-asparagine plasmatique (le médicament est une L-asparaginase pégylée)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/pegaspargase/)
- [**Carfilzomib** Inhibiteur du protéasome IV de 2e génération (époxycétone) pour le myélome multiple en rechute. Surveiller cœur… Protéasome 26S, site de type chymotrypsine (sous-unité β5 du noyau 20S)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/carfilzomib/)
- [**Ixazomib** Inhibiteur oral du protéasome, une gélule prise une fois par semaine avec le lénalidomide et la dexaméthasone pour le… Protéasome 26S, sous-unité β5 (PSMB5) du noyau 20S](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ixazomib/)

## Autres de la classe

- carfilzomib
- ixazomib
- calaspargase pégol

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quelle translocation définit la leucémie traitée par trétinoïne et trioxyde d'arsenic?

La t(15;17), qui crée la fusion PML-RARα dans la leucémie aiguë promyélocytaire.

## Pourquoi les lymphoblastes leucémiques sont-ils sensibles à l'asparaginase?

Ils manquent d'asparagine synthétase et dépendent de l'asparagine plasmatique, que l'enzyme détruit.

## Quelle toxicité limite le plus souvent le bortézomib?

La neuropathie périphérique.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [DailyMed - TRETINOIN capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9c4ae9d9-c2a0-4995-a27a-e3f0f0284db9) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - ARSENIC TRIOXIDE injection](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c99b01b4-67ff-4793-8375-fe3a21c6c9be) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - BORTEZOMIB injection, powder, lyophilized, for solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=decb5d94-2ea2-48d8-b08b-3196b24c0ed3) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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