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# Inhibiteurs de KRAS G12C

Médicaments oraux bloquant la protéine KRAS G12C mutée dans son état « éteint »; pour les cancers du poumon et colorectaux porteurs de cette mutation.

Mis à jour 1 nov 2026

## De quoi s'agit-il

KRAS est l'un des oncogènes les plus fréquemment mutés et a longtemps été considéré comme impossible à cibler. La mutation G12C remplace la glycine 12 par une cystéine, créant une prise que le sotorasib et l'adagrasib saisissent de façon covalente. Un test de la tumeur doit montrer KRAS G12C avant le traitement.

## Mécanisme d'action

Les médicaments se lient de façon covalente et irréversible à la cystéine 12 uniquement lorsque KRAS est dans sa forme inactive liée au GDP. KRAS ne peut plus être rechargée en GTP et le signal de croissance RAF-MEK-ERK s'arrête. La KRAS normale (sauvage), qui n'a pas de cystéine à cet endroit, est épargnée.

Cible: KRAS G12C mutée (petite GTPase)

## L'essentiel

- Uniquement pour les tumeurs porteuses de la mutation KRAS G12C, confirmée par un test.
- Dans le cancer colorectal, ils sont associés à un anticorps anti-EGFR (sotorasib avec panitumumab, adagrasib avec cétuximab).
- Diarrhée, nausées et élévation des enzymes hépatiques sont typiques; la pneumopathie inflammatoire est rare mais grave.
- L'adagrasib peut allonger l'intervalle QT; l'absorption du sotorasib diminue avec les antisécrétoires gastriques.

## Médicaments de cette classe

- [**Sotorasib** Premier inhibiteur de KRAS G12C: il se lie à la cystéine mutée et bloque KRAS « éteinte »; cancers du poumon et… KRAS G12C mutée (petite GTPase)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/sotorasib/)
- [**Adagrasib** Inhibiteur covalent oral de KRAS G12C pour le cancer du poumon et, avec le cétuximab, le cancer colorectal. Surveiller… KRAS G12C mutée (petite GTPase)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/adagrasib/)

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Pourquoi peut-on cibler KRAS G12C mais pas la plupart des autres mutants de KRAS?

La cystéine mutée en position 12 offre au médicament un résidu auquel se lier de façon covalente.

## Dans quel état de KRAS ces médicaments se lient-ils?

L'état inactif lié au GDP, dans lequel ils la bloquent.

## Quel médicament partenaire est utilisé avec les inhibiteurs de KRAS G12C dans le cancer colorectal?

Un anticorps anti-EGFR: panitumumab avec le sotorasib ou cétuximab avec l'adagrasib.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [Sotorasib: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a621036.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Adagrasib: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a623003.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XX) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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