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# Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes surrénaliens

Médicaments qui bloquent des enzymes du cortex surrénalien pour abaisser le cortisol dans le syndrome de Cushing ou explorer l'axe hypophyso-surrénalien.

Mis à jour 1 nov 2026

## De quoi s'agit-il

Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 qui fabriquent le cortisol (et parfois l'aldostérone et les androgènes). Ils contrôlent un hypercorticisme sévère pendant le traitement de la cause, ou servent d'outils diagnostiques.

## Mécanisme d'action

Le cortisol est fabriqué à partir du cholestérol par une chaîne d'étapes P450; la dernière est l'11β-hydroxylation du 11-désoxycortisol par le CYP11B1. La métyrapone bloque cette étape, le kétoconazole et l'osilodrostat agissent au même point ou à d'autres, et le mitotane lèse le cortex surrénalien. Avec moins de cortisol, l'hypophyse augmente l'ACTH et le précurseur situé avant le blocage s'accumule.

Cible: Enzymes surrénaliennes du cytochrome P450, surtout la 11β-hydroxylase (CYP11B1)

## L'essentiel

- La métyrapone bloque la 11β-hydroxylase: le cortisol baisse et le 11-désoxycortisol augmente.
- Le test à la métyrapone explore la réserve hypophysaire en ACTH: une hypophyse normale augmente l'ACTH et le 11-désoxycortisol.
- L'excès de 11-désoxycortisol a une action minéralocorticoïde: une rétention hydrosodée peut survenir.
- Chacun de ces médicaments peut faire basculer un patient dans l'insuffisance surrénale.

## Médicaments de cette classe

- [**Métyrapone** Il bloque la dernière étape de la synthèse du cortisol. Il explore la réserve hypophysaire en ACTH et peut abaisser le… 11β-hydroxylase des stéroïdes (CYP11B1)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/metyrapone/)
- [**Mitotane** Médicament oral qui détruit le cortex surrénalien et bloque la synthèse des stéroïdes. Pour le cancer surrénalien… Mitochondries du cortex surrénalien (activé en métabolite toxique) et enzyme de clivage de la chaîne latérale du cholestérol (CYP11A1)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/mitotane/)
- [**Osilodrostat** Inhibiteur oral de la dernière enzyme de synthèse du cortisol. Il abaisse le cortisol dans le syndrome de Cushing si… 11-bêta-hydroxylase (CYP11B1) et aldostérone synthase (CYP11B2)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/osilodrostat/)

## Autres de la classe

- Kétoconazole
- Osilodrostat
- Mitotane
- Étomidate

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quelle enzyme la métyrapone inhibe-t-elle, et quel précurseur s'accumule?

La 11β-hydroxylase (CYP11B1); le 11-désoxycortisol s'accumule, car il n'est pas converti en cortisol.

## Que montre une hausse du 11-désoxycortisol après métyrapone?

Que l'hypophyse a répondu à la baisse du cortisol en augmentant l'ACTH: l'axe hypophyso-surrénalien a de la réserve.

## Quel est le principal risque de tous les inhibiteurs de la synthèse surrénalienne?

L'insuffisance surrénale par freination excessive du cortisol.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=V04CD01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.

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