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# Inhibiteurs de PARP

Médicaments oraux qui bloquent PARP, une enzyme de réparation de l'ADN, et tuent les cellules cancéreuses sans recombinaison homologue (tumeurs BRCA mutées).

Mis à jour 1 nov 2026

## De quoi s'agit-il

L'olaparib, le niraparib, le rucaparib et le talazoparib (suffixe « -parib ») sont utilisés dans les cancers de l'ovaire, du sein, de la prostate et du pancréas porteurs de mutations de BRCA1/2 ou d'autres déficits de la recombinaison homologue, souvent en entretien après une réponse à une chimiothérapie à base de platine.

## Mécanisme d'action

PARP1 et PARP2 détectent les cassures simple brin de l'ADN et utilisent le NAD+ pour construire des chaînes de poly(ADP-ribose) qui recrutent les protéines de réparation. Les inhibiteurs de PARP entrent en compétition avec le NAD+ au site catalytique et piègent aussi PARP sur l'ADN. Les cassures non réparées deviennent des cassures double brin pendant la réplication. Les cellules normales les réparent par recombinaison homologue, mais les cellules dont BRCA1 ou BRCA2 est défaillant ne le peuvent pas et meurent: deux défauts ensemble sont létaux alors que chacun seul ne l'est pas (létalité synthétique).

Cible: Poly(ADP-ribose) polymérases PARP1 et PARP2

## L'essentiel

- Létalité synthétique: PARP bloquée plus recombinaison homologue déficiente par BRCA tue la cellule tumorale.
- Une recherche de mutation BRCA ou de déficit de recombinaison homologue est réalisée avant le traitement.
- Mise en garde de classe: syndrome myélodysplasique et leucémie aiguë myéloïde; la numération sanguine est surveillée.
- Le niraparib élève la pression artérielle; le rucaparib renforce l'effet de la warfarine et provoque une photosensibilité; le talazoparib est le plus puissant piégeur de PARP.

## Médicaments de cette classe

- [**Olaparib** Le premier inhibiteur de PARP: un médicament oral pour les cancers de l'ovaire, du sein, du pancréas et de la… Poly(ADP-ribose) polymérases PARP1 et PARP2](https://durgical.com/fr/pharmacologie/olaparib/)
- [**Niraparib** Un inhibiteur de PARP en une prise par jour, utilisé en entretien dans le cancer de l'ovaire après une réponse au… Poly(ADP-ribose) polymérases PARP1 et PARP2](https://durgical.com/fr/pharmacologie/niraparib/)
- [**Rucaparib** Un inhibiteur de PARP pour les cancers de l'ovaire et de la prostate BRCA mutés. Il provoque une photosensibilité et… Poly(ADP-ribose) polymérases PARP1 et PARP2](https://durgical.com/fr/pharmacologie/rucaparib/)
- [**Talazoparib** Le plus puissant piégeur de PARP: cancer du sein HER2-négatif BRCA muté et, avec l'enzalutamide, cancer de la… Poly(ADP-ribose) polymérases PARP1 et PARP2](https://durgical.com/fr/pharmacologie/talazoparib/)

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Qu'est-ce que la létalité synthétique dans le contexte des inhibiteurs de PARP?

La mort cellulaire lorsque deux défauts de réparation coïncident: PARP bloquée par le médicament et recombinaison homologue perdue par mutation de BRCA.

## Avec quel cofacteur les inhibiteurs de PARP entrent-ils en compétition?

Le NAD+, donneur des unités d'ADP-ribose.

## Quelles hémopathies malignes font l'objet d'une mise en garde de classe pour les inhibiteurs de PARP?

Le syndrome myélodysplasique et la leucémie aiguë myéloïde.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XK) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [Olaparib - NCI](https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/olaparib) (National Cancer Institute, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.

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