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# Inhibiteurs de PCSK9

Anticorps injectables empêchant PCSK9 de détruire les récepteurs du LDL. Avec une statine, ils abaissent fortement le LDL et les événements cardiovasculaires.

Mis à jour 1 nov 2026

## De quoi s'agit-il

Anticorps monoclonaux anti-PCSK9 (évolocumab, alirocumab), injectés par voie sous-cutanée toutes les quelques semaines. Utilisés quand une statine et l'ézétimibe ne suffisent pas ou dans l'hypercholestérolémie familiale.

## Mécanisme d'action

PCSK9 est une protéine sécrétée par le foie qui se lie au récepteur du LDL et l'envoie au lysosome pour y être détruit, au lieu de le laisser recycler vers la surface cellulaire. Les anticorps se lient à la PCSK9 circulante et bloquent son contact avec le récepteur: davantage de récepteurs du LDL restent sur les hépatocytes et épurent le LDL sanguin. Les statines augmentent la production de PCSK9 (via SREBP-2), ce qui explique en partie la bonne complémentarité des deux.

Cible: PCSK9 (proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9)

## L'essentiel

- Ajoutent une forte baisse supplémentaire du LDL à une statine à dose maximale tolérée; ils ont réduit infarctus et AVC dans les essais de morbi-mortalité.
- Utilisés dans la maladie athéroscléreuse avérée et dans l'hypercholestérolémie familiale.
- L'ézétimibe est généralement essayé avant un inhibiteur de PCSK9, en partie pour des raisons de coût.
- Principaux effets indésirables: réactions au site d'injection, rhinopharyngite et symptômes pseudo-grippaux; pas d'interactions médicamenteuses connues.
- L'inclisiran est une approche différente: un petit ARN interférent qui bloque la production de PCSK9.

## Médicaments de cette classe

- [**Évolocumab** Un anticorps monoclonal anti-PCSK9 injecté sous la peau. Il préserve les récepteurs du LDL, abaisse fortement le LDL… PCSK9 (protéine circulante)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/evolocumab/)
- [**Alirocumab** Un anticorps monoclonal anti-PCSK9, injecté toutes les 2 ou 4 semaines. Il abaisse fortement le LDL et réduit les… PCSK9 (protéine circulante)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/alirocumab/)
- [**Inclisiran** Petit ARN interférent injecté sous la peau deux fois par an après les premières doses; il fait taire le gène PCSK9 du… ARN messager de PCSK9 dans les hépatocytes (bloque la synthèse de la protéine PCSK9)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/inclisiran/)

## Autres de la classe

- inclisiran (ARNsi, pas un anticorps)

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Que fait normalement PCSK9 au récepteur du LDL?

Elle se lie au récepteur et l'oriente vers la dégradation lysosomale: moins de récepteurs reviennent à la surface cellulaire.

## Pourquoi les statines et les inhibiteurs de PCSK9 sont-ils complémentaires?

Les statines augmentent les récepteurs du LDL mais aussi PCSK9; l'anticorps élimine PCSK9, et les récepteurs supplémentaires survivent.

## Quels variants génétiques ont d'abord désigné PCSK9 comme cible thérapeutique?

Les variants gain de fonction causent une hypercholestérolémie familiale, et les variants perte de fonction donnent un LDL bas et moins de maladie coronarienne.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [Evolocumab Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a615043.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); [PCSK9:EGF-A complex](https://www.rcsb.org/structure/3BPS) (RCSB Protein Data Bank, 2008).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.

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