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# Inhibiteurs du ligand de RANK (RANKL)

Anticorps qui bloquent le RANKL, le signal qui fait se former et agir les ostéoclastes. Antirésorbeurs puissants, mais l'effet disparaît vite à l'arrêt.

Mis à jour 1 nov 2026

## De quoi s'agit-il

Anticorps monoclonaux dirigés contre le RANKL, la cytokine que les ostéoblastes et d'autres cellules utilisent pour activer les ostéoclastes via le récepteur RANK. Le dénosumab est le représentant utilisé: une injection sous-cutanée pour l'ostéoporose à risque fracturaire élevé, la perte osseuse due à l'hormonothérapie des cancers de la prostate ou du sein et, sous un autre produit, les métastases osseuses, le myélome et la tumeur osseuse à cellules géantes.

## Mécanisme d'action

Le RANKL se lie à RANK sur les précurseurs des ostéoclastes et les ostéoclastes matures et stimule leur formation, leur activité et leur survie; l'ostéoprotégérine est le leurre propre à l'organisme qui le limite. Le dénosumab imite l'ostéoprotégérine: il se lie au RANKL pour qu'il ne puisse pas atteindre RANK, et la résorption osseuse chute fortement. Contrairement aux bisphosphonates, il n'est pas stocké dans l'os; la résorption reprend donc, souvent de façon excessive, à l'arrêt des doses.

Cible: Ligand de RANK (RANKL, TNFSF11), la cytokine qui active les ostéoclastes

## L'essentiel

- L'arrêt ou le retard du dénosumab provoque une résorption de rebond et un risque de fractures vertébrales multiples; un relais planifié par un autre antirésorbeur (généralement un bisphosphonate) suit.
- L'hypocalcémie sévère est le principal risque précoce, surtout dans la maladie rénale chronique avancée et en dialyse; le calcium et la vitamine D sont corrigés d'abord.
- Il n'est pas éliminé par le rein; contrairement aux bisphosphonates, il peut donc être utilisé en cas de faible fonction rénale, avec une surveillance étroite de la calcémie.
- Partage avec les bisphosphonates la rare ostéonécrose de la mâchoire et les fractures fémorales atypiques; aussi des infections graves et des réactions cutanées.

## Médicaments de cette classe

- [**Dénosumab** Anticorps anti-RANKL, injecté sous la peau, qui réduit fortement la résorption osseuse. L'arrêter sans relais expose à… Ligand de RANK (RANKL), la cytokine qui active les ostéoclastes](https://durgical.com/fr/pharmacologie/denosumab/)

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quelle protéine naturelle le dénosumab imite-t-il?

L'ostéoprotégérine, le récepteur leurre qui se lie au RANKL et l'empêche d'activer RANK sur les ostéoclastes.

## Pourquoi donne-t-on généralement un bisphosphonate après l'arrêt du dénosumab?

Le dénosumab n'est pas stocké dans l'os; quand son effet s'estompe, la résorption rebondit et des fractures vertébrales multiples peuvent survenir, d'où la nécessité d'un autre antirésorbeur.

## Chez quels patients l'hypocalcémie due au dénosumab est-elle la plus dangereuse?

Maladie rénale chronique avancée, surtout en dialyse ou avec des troubles minéraux et osseux de la MRC; elle peut être sévère et mortelle.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [Denosumab Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a610023.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - DENOSUMAB-BMWO injection](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7a449553-105c-46a1-bb72-849d8f5b81bd) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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