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# Médicaments antiépileptiques

Médicaments qui calment les circuits cérébraux hyperexcités pour arrêter ou espacer les crises. La plupart des épileptiques peuvent ainsi ne plus en faire.

Mis à jour 1 nov 2026

## De quoi s'agit-il

Les médicaments utilisés pour prévenir et traiter les crises épileptiques, appelés aussi antiépileptiques ou anticonvulsivants. Selon l'OMS, jusqu'à 70 % des personnes atteintes d'épilepsie pourraient ne plus faire de crises avec un traitement approprié, mais beaucoup restent non traitées dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. En Amérique latine, la neurocysticercose est une cause importante et évitable d'épilepsie.

## Mécanisme d'action

Chaque médicament fait pencher l'équilibre entre excitation et inhibition dans le cerveau. Certains maintiennent les canaux sodiques dans leur état inactivé (carbamazépine, phénytoïne, lamotrigine, lacosamide); d'autres bloquent les canaux calciques de type T du thalamus (éthosuximide); d'autres renforcent l'inhibition GABAergique (phénobarbital, clobazam, tiagabine, vigabatrine); le lévétiracétam se lie à la protéine des vésicules synaptiques SV2A; le valproate et le topiramate agissent sur plusieurs cibles à la fois.

Cible: Canaux sodiques et calciques voltage-dépendants, récepteurs GABA-A, métabolisme et transport du GABA, SV2A

## L'essentiel

- Absences: éthosuximide ou valproate. La carbamazépine ne contrôle pas les absences et peut aggraver les épilepsies mixtes avec absences atypiques.
- Le valproate est le plus tératogène: anomalies du tube neural, autres malformations et baisse du QI. On l'évite pendant la grossesse et chez les femmes susceptibles de devenir enceintes, sauf si rien d'autre n'est efficace.
- L'allèle HLA-B*1502 (personnes d'ascendance asiatique) signale un risque élevé de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique sous carbamazépine, et peut-être sous phénytoïne et oxcarbazépine.
- La carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital sont de puissants inducteurs enzymatiques: ils abaissent les concentrations des contraceptifs hormonaux, des anticoagulants et de nombreux autres médicaments.
- L'arrêt brutal d'un antiépileptique peut déclencher des crises ou un état de mal épileptique; tous comportent une mise en garde sur les idées suicidaires.

## Médicaments de cette classe

- [**Carbamazépine** Un antiépileptique qui traite aussi la névralgie du trijumeau. Il bloque les canaux sodiques; risque de réactions… Canal sodique voltage-dépendant (Nav)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/carbamazepine/)
- [**Acide valproïque** Un antiépileptique à large spectre et thymorégulateur. C'est le plus tératogène de sa classe et il peut léser le foie… Plusieurs cibles: canaux sodiques, canaux calciques de type T, taux de GABA et histone désacétylases](https://durgical.com/fr/pharmacologie/acide-valproique/)
- [**Phénytoïne** Un bloqueur des canaux sodiques ancien et bon marché. Ses taux montent fort à la moindre hausse de dose; au long… Canal sodique voltage-dépendant (Nav)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/phenytoine/)
- [**Lamotrigine** Un antiépileptique à large spectre et thymorégulateur. On l'instaure très lentement car il peut provoquer une éruption… Canal sodique voltage-dépendant (Nav)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/lamotrigine/)
- [**Lévétiracétam** Un antiépileptique très utilisé, avec peu d'interactions. Il se lie à une protéine des vésicules synaptiques et peut… Glycoprotéine 2A des vésicules synaptiques (SV2A)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/levetiracetam/)
- [**Phénobarbital** Le plus ancien antiépileptique encore très utilisé, barbiturique essentiel pour l'OMS. Il est sédatif, induit les… Récepteur GABA-A (α1β2γ2)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/phenobarbital/)
- [**Éthosuximide** Un médicament des absences, ces brèves fixités du regard de l'enfance. Il bloque les canaux calciques de type T du… Canal calcique de type T (Cav3)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ethosuximide/)
- [**Topiramate** Un antiépileptique et traitement de fond de la migraine aux cibles multiples. Il fait maigrir et cause fourmillements… Plusieurs cibles; la figure montre l'anhydrase carbonique II](https://durgical.com/fr/pharmacologie/topiramate/)
- [**Fosphénytoïne** Une prodrogue hydrosoluble de la phénytoïne, en IV ou IM dans l'état de mal épileptique. Une perfusion trop rapide… Canal sodique voltage-dépendant (Nav), par l'intermédiaire de la phénytoïne](https://durgical.com/fr/pharmacologie/fosphenytoine/)
- [**Lacosamide** Un antiépileptique des canaux sodiques qui renforce l'inactivation lente. Il peut allonger l'intervalle PR de l'ECG … Canal sodique voltage-dépendant (Nav)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/lacosamide/)
- [**Oxcarbazépine** Un proche de la carbamazépine contre les crises focales. Son métabolite actif bloque les canaux sodiques; la baisse… Canal sodique voltage-dépendant (Nav)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/oxcarbazepine/)
- [**Clobazam** Une 1,5-benzodiazépine utilisée en appoint dans le syndrome de Lennox-Gastaut. Elle est sédative et, avec les… Récepteur GABA-A, site des benzodiazépines](https://durgical.com/fr/pharmacologie/clobazam/)
- [**Felbamate** Un antiépileptique de dernier recours dans l'épilepsie sévère. Risque d'aplasie médullaire et d'insuffisance hépatique… Récepteur NMDA, site glycine (GluN1)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/felbamate/)
- [**Tiagabine** Un traitement d'appoint des crises focales qui bloque le transporteur du GABA GAT-1: le GABA reste plus longtemps… Transporteur du GABA de type 1 (GAT-1)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/tiagabine/)
- [**Vigabatrine** Inhibiteur irréversible de l'enzyme qui dégrade le GABA, contre les spasmes infantiles et les crises focales… GABA transaminase (GABA-T)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/vigabatrine/)
- [**Zonisamide** Un antiépileptique sulfamidé à demi-vie très longue. Il bloque les canaux sodiques et calciques de type T et inhibe… Canaux sodiques voltage-dépendants et canaux calciques de type T](https://durgical.com/fr/pharmacologie/zonisamide/)
- [**Primidone** Ancien antiépileptique que l'organisme transforme en phénobarbital. Aujourd'hui surtout utilisé pour le tremblement… Récepteur GABA-A (par son métabolite, le phénobarbital)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/primidone/)
- [**Brivaracétam** Parent plus récent du lévétiracétam qui se lie plus fortement à la protéine des vésicules synaptiques SV2A. Il traite… Glycoprotéine 2A des vésicules synaptiques (SV2A)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/brivaracetam/)
- [**Cannabidiol** Composé purifié et non enivrant issu du cannabis, donné en solution buvable pour de rares épilepsies sévères de… Plusieurs cibles possibles (mécanisme antiépileptique non établi)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/cannabidiol/)
- [**Cénobamate** Médicament oral récent contre les crises focales difficiles à contrôler chez l'adulte. Il est augmenté très lentement… Canaux sodiques voltage-dépendants (courant persistant) et récepteur GABA-A](https://durgical.com/fr/pharmacologie/cenobamate/)
- [**Eslicarbazépine** Promédicament de la famille de la carbamazépine contre les crises focales. Il devient la S-licarbazépine, qui bloque… Canal sodique voltage-dépendant (Nav)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/eslicarbazepine/)
- [**Fenfluramine** Ancien coupe-faim réintroduit à faible dose contre les crises des syndromes de Dravet et de Lennox-Gastaut. Valves… Transporteur de la sérotonine (SERT) et récepteurs de la sérotonine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/fenfluramine/)
- [**Pérampanel** Premier antagoniste des récepteurs AMPA du glutamate contre l'épilepsie, pris une fois par jour au coucher. Il peut… Récepteur ionotrope du glutamate de type AMPA (GluA2)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/perampanel/)
- [**Rufinamide** Antiépileptique triazolé utilisé avec d'autres contre les nombreux types de crises du syndrome de Lennox-Gastaut. Il… Canaux sodiques voltage-dépendants](https://durgical.com/fr/pharmacologie/rufinamide/)
- [**Stiripentol** Traitement d'appoint du syndrome de Dravet, donné avec le clobazam. Il renforce la signalisation GABA et ralentit… Récepteur GABA-A et métabolisme du GABA](https://durgical.com/fr/pharmacologie/stiripentol/)

## Autres de la classe

- Brivaracétam
- Eslicarbazépine
- Pérampanel
- Cénobamate
- Rufinamide
- Primidone
- Clonazépam

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quels sont les deux médicaments de premier choix dans les absences typiques?

L'éthosuximide et le valproate. Tous deux réduisent le courant calcique de type T des neurones thalamiques qui entretient le tracé pointe-onde à 3 par seconde.

## Quel antiépileptique comporte le risque le plus élevé d'anomalies du tube neural?

Le valproate. Il abaisse aussi le QI des enfants exposés; on l'évite donc pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer chaque fois qu'une alternative est efficace.

## Pourquoi les antiépileptiques inducteurs enzymatiques posent-ils problème chez une femme sous pilule?

La carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital accélèrent la dégradation des contraceptifs hormonaux, si bien que la contraception peut échouer.

## Quel test génétique réalise-t-on avant la carbamazépine chez les personnes d'ascendance asiatique, et pourquoi?

La recherche de HLA-B*1502. Les porteurs ont un risque bien plus élevé de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [Epilepsy](https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/epilepsy) (World Health Organization, 2024); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=N03A) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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