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# Thérapies par cellules CAR-T

Les propres lymphocytes T du patient, modifiés génétiquement pour reconnaître un antigène tumoral comme CD19 ou BCMA, puis réinjectés en une seule perfusion.

Mis à jour 1 nov 2026

## De quoi s'agit-il

Les lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) sont un médicament vivant. Les lymphocytes T sont prélevés par leucaphérèse, reçoivent le gène d'un récepteur synthétique, sont amplifiés puis réinjectés après une chimiothérapie lymphodéplétive. La plupart des produits autorisés ciblent CD19 (leucémies et lymphomes B); d'autres ciblent BCMA (myélome multiple). Les noms en « -cel » se lisent « gen » (modification génétique), « leu » (leucocytes) et « cel » (cellules).

## Mécanisme d'action

Le CAR relie un fragment d'anticorps (scFv) qui reconnaît l'antigène à la chaîne de signalisation CD3ζ du lymphocyte T et à un domaine de costimulation (4-1BB ou CD28). La liaison à l'antigène active le lymphocyte T sans présentation par le CMH; il tue la cellule cible, se multiplie et peut persister. L'activation massive libère des cytokines comme l'IL-6.

Cible: Antigènes de surface tumoraux (CD19 sur les lymphocytes B, BCMA sur les plasmocytes)

## L'essentiel

- Deux mises en garde encadrées: syndrome de relargage cytokinique (fièvre, hypotension, hypoxie) et toxicité neurologique (ICANS: confusion, aphasie, convulsions).
- Le tocilizumab (anti-récepteur de l'IL-6), avec ou sans corticoïdes, traite le syndrome de relargage cytokinique sévère.
- Administrées uniquement dans des centres agréés; le patient reste à proximité du centre pendant plusieurs semaines et ne conduit pas pendant plusieurs semaines après la perfusion.
- Des cancers secondaires à lymphocytes T, dont des lymphomes CAR-positifs, ont été rapportés.
- La perte de l'antigène CD19 sur la tumeur est une cause fréquente de rechute.

## Médicaments de cette classe

- [**Tisagenlecleucel** Première thérapie CAR-T anti-CD19: les lymphocytes T du patient, modifiés pour tuer leucémies et lymphomes B. Risques… CD19 sur les lymphocytes B normaux et malins](https://durgical.com/fr/pharmacologie/tisagenlecleucel/)
- [**Axicabtagène ciloleucel** Thérapie CAR-T anti-CD19 du lymphome B à grandes cellules et folliculaire, en perfusion unique. Risques encadrés … CD19 sur les lymphocytes B normaux et malins](https://durgical.com/fr/pharmacologie/axicabtagene-ciloleucel/)

## Autres de la classe

- lisocabtagène maraleucel
- brexucabtagène autoleucel
- idécabtagène vicleucel
- ciltacabtagène autoleucel
- obécabtagène autoleucel

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quelles sont les deux parties principales d'un récepteur antigénique chimérique?

Un fragment d'anticorps (scFv) extracellulaire qui reconnaît l'antigène et, à l'intérieur, des domaines de signalisation du lymphocyte T (CD3ζ et un domaine de costimulation).

## Quel médicament bloque la signalisation de l'IL-6 dans le syndrome de relargage cytokinique sévère?

Le tocilizumab, un anticorps dirigé contre le récepteur de l'IL-6.

## Pourquoi un lymphocyte CAR-T n'a-t-il pas besoin du CMH pour reconnaître sa cible?

Parce que son récepteur est dérivé d'un anticorps et se lie directement à l'antigène de surface.

## Que signifie ICANS?

Syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome).

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [Tisagenlecleucel Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a617053.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Axicabtagene Ciloleucel Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a618003.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XL) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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