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# Traitements de fond de la sclérose en plaques

Immunomodulateurs au long cours qui réduisent poussées et nouvelles lésions de la SEP; plusieurs augmentent le risque d'infections graves (LEMP).

Mis à jour 1 nov 2026

## De quoi s'agit-il

La sclérose en plaques est une maladie démyélinisante à médiation immunitaire du système nerveux central. Les traitements de fond ne la guérissent pas mais réduisent la fréquence des poussées et ralentissent l'accumulation des lésions. Ils comprennent des injectables (interféron bêta, acétate de glatiramère), des agents oraux (modulateurs des récepteurs S1P comme le fingolimod, fumarates comme le diméthylfumarate, tériflunomide, cladribine) et des anticorps monoclonaux perfusés ou injectés (natalizumab, ocrélizumab, ofatumumab, alemtuzumab). Les poussées elles-mêmes se traitent par de courtes cures de corticoïdes à forte dose.

## Mécanisme d'action

Chaque famille frappe une étape différente de l'attaque immunitaire: les modulateurs S1P séquestrent les lymphocytes dans les nœuds lymphatiques; le natalizumab bloque l'intégrine alpha-4, si bien que les lymphocytes ne peuvent pas franchir la barrière hémato-encéphalique; les anticorps anti-CD20 déplètent les lymphocytes B; le tériflunomide bloque la synthèse des pyrimidines dans les lymphocytes en division; les fumarates activent la voie antioxydante Nrf2; l'acétate de glatiramère oriente les lymphocytes T vers un profil anti-inflammatoire.

Cible: Cibles immunitaires: récepteurs S1P, intégrine alpha-4, CD20, dihydroorotate déshydrogénase, voie Nrf2

## L'essentiel

- Le natalizumab comporte le risque de LEMP le plus élevé (virus JC): le risque augmente avec les anticorps anti-JCV, plus de deux ans de traitement et des immunosuppresseurs antérieurs.
- Le fingolimod ralentit le cœur dès la première dose: ECG, pouls et pression artérielle toutes les heures pendant six heures; aussi œdème maculaire et infections herpétiques.
- Le tériflunomide a un encadré d'avertissement pour hépatotoxicité et tératogénicité et reste dans l'organisme pendant des mois, sauf procédure d'élimination accélérée.
- Le diméthylfumarate provoque des bouffées vasomotrices et des troubles digestifs et peut abaisser les lymphocytes (des LEMP sont survenues en cas de lymphopénie prolongée).
- L'ocrélizumab est l'anticorps anti-CD20 également approuvé dans la SEP primaire progressive; l'hépatite B est une raison de l'éviter.

## Médicaments de cette classe

- [**Fingolimod** Modulateur oral des récepteurs S1P pour la SEP à poussées, qui retient les lymphocytes dans les nœuds lymphatiques … Récepteur de la sphingosine-1-phosphate 1 (S1P1; aussi S1P3, S1P4, S1P5)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/fingolimod/)
- [**Acétate de glatiramère** Polymère aléatoire de quatre acides aminés injecté sous la peau dans la SEP à poussées; il détourne les cellules… Molécules du CMH de classe II et lymphocytes T réactifs à la myéline (immunomodulation)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/acetate-de-glatiramere/)
- [**Natalizumab** Anticorps anti-intégrine alpha-4 perfusé chaque mois, qui empêche les lymphocytes d'entrer dans le cerveau; son… Intégrine alpha-4 (α4β1 et α4β7)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/natalizumab/)
- [**Diméthylfumarate** Fumarate oral pour la SEP à poussées qui active la voie antioxydante Nrf2; bouffées vasomotrices et troubles… KEAP1, la protéine qui contrôle le facteur de transcription Nrf2](https://durgical.com/fr/pharmacologie/dimethylfumarate/)
- [**Ocrélizumab** Anticorps anti-CD20 perfusé tous les 6 mois qui déplète les lymphocytes B; utilisé dans la SEP à poussées et la SEP… CD20 des lymphocytes B](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ocrelizumab/)
- [**Tériflunomide** Inhibiteur oral de la DHODH pour la SEP à poussées; il peut léser le foie et nuire au fœtus, et reste dans… Dihydroorotate déshydrogénase (DHODH)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/teriflunomide/)
- [**Alemtuzumab** Anticorps anti-CD52 qui élimine durablement les lymphocytes circulants. Administré en perfusion IV par cures annuelles… CD52, une protéine de surface des lymphocytes](https://durgical.com/fr/pharmacologie/alemtuzumab/)
- [**Fampridine** Inhibiteur des canaux potassiques qui aide certaines personnes atteintes de sclérose en plaques à mieux marcher. Il… Canaux potassiques voltage-dépendants (Kv)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/fampridine/)
- [**Ozanimod** Modulateur oral des récepteurs S1P qui retient les lymphocytes dans les ganglions. Utilisé dans la SEP récurrente et… Récepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1PR1)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ozanimod/)
- [**Siponimod** Modulateur oral des récepteurs S1P pour la SEP récurrente et la forme secondairement progressive active. Un test… Récepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1PR1)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/siponimod/)

## Autres de la classe

- Interféron bêta
- Siponimod
- Ozanimod
- Ponésimod
- Diroximel fumarate
- Cladribine
- Ofatumumab
- Alemtuzumab

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quel médicament de la SEP bloque l'entrée des lymphocytes dans le SNC via l'intégrine alpha-4?

Le natalizumab.

## Quelle infection est le risque majeur du natalizumab?

La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) due au virus JC.

## Comment le fingolimod réduit-il les poussées de SEP?

Son phosphate module les récepteurs S1P et séquestre les lymphocytes dans les nœuds lymphatiques.

## Quelle enzyme le tériflunomide inhibe-t-il?

La dihydroorotate déshydrogénase (synthèse de novo des pyrimidines).

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [DailyMed - FINGOLIMOD capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a545c6fc-7006-52c2-f476-34e9801ac04f) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Natalizumab Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a605006.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L04AE) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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