[Durgical](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [Pharmacologie](https://durgical.com/fr/pharmacologie/) › [Antipsychotiques de deuxième génération](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antipsychotiques-de-deuxieme-generation/) › Clozapine # Clozapine ## Antipsychotiques de deuxième génération? Antipsychotiques de deuxième génération L'antipsychotique le plus efficace dans la schizophrénie résistante; elle peut causer une neutropénie sévère, d'où le contrôle de la numération sanguine. Mis à jour 1 nov 2026 ## Fiche rapide **Group** [Antipsychotiques de deuxième génération](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antipsychotiques-de-deuxieme-generation/) **Target** Récepteur dopaminergique D2 **Used for** Schizophrénie résistante au traitement **Key effects** Sédation et vertiges · Hypersalivation · Tachycardie **Monitor** Nombre absolu · Fièvre · Douleur thoracique **ATC** N05AH02 Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur. Sur cette page - Les bases Mécanisme d'action - Indications - Effets indésirables - Contre-indications - Surveillance - Grossesse et allaitement - Soins infirmiers - Pharmacocinétique - Médicaments apparentés - Sécurité Interactions principales - Administration et sécurité - Révision Moyen mnémotechnique - Testez-vous ## Mécanisme d'action ◎**Récepteur dopaminergique D2**Clozapine ⓘ La figure montre la rispéridone dans le récepteur D2 humain; la clozapine se lie au même site plus faiblement (il n'existe pas de structure du D2 liée à la clozapine). La clozapine agit sur de nombreux récepteurs (D4, 5-HT2A, H1, M1, α1). **Cible en 3D:** Récepteur dopaminergique D2. Structure PDB 6CM4 (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/6CM4) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer La clozapine est un antagoniste D2 faible, avec un fort blocage 5-HT2A, H1, muscarinique et α1 et des actions sur de nombreux autres récepteurs. La faible occupation des D2 explique l'absence quasi totale d'effets extrapyramidaux et d'élévation de la prolactine; la raison de son efficacité quand d'autres médicaments échouent n'est pas entièrement connue. Elle réduit aussi les comportements suicidaires dans la schizophrénie. - La clozapine bloque faiblement les D2 et fortement les 5-HT2A - La psychose s'améliore, même après l'échec d'autres médicaments - Faible occupation des D2: quasiment pas d'effets extrapyramidaux - Blocage H1, M1 et α1: sédation, prise de poids, hypotension ## Indications - Schizophrénie résistante au traitement - Réduction des comportements suicidaires récurrents dans la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif ## Effets indésirables ### Fréquents - Sédation et vertiges - Hypersalivation (bave), surtout la nuit - Tachycardie - Constipation - Prise de poids, hyperglycémie et hyperlipidémie - Fièvre transitoire en début de traitement ### Graves (rares, importants) - Neutropénie sévère (agranulocytose) avec infections mettant en jeu le pronostic vital (mise en garde encadrée) - Hypotension orthostatique, bradycardie, syncope et arrêt cardiaque, surtout pendant la titration ou à la reprise - Convulsions dose-dépendantes - Myocardite et cardiomyopathie - Constipation sévère pouvant aller jusqu'à l'iléus paralytique - Surmortalité chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à une démence (mise en garde encadrée) ## Contre-indications - Nombre de neutrophiles bas avant le début (le traitement n'est pas commencé) - Antécédent de myocardite ou de neutropénie sévère induite par la clozapine (en général pas de réintroduction) - Hypersensibilité à la clozapine ## Interactions principales **Fluvoxamine et autres inhibiteurs puissants du CYP1A2 (aussi la ciprofloxacine)** Concentrations de clozapine bien plus élevées et toxicité **Tabagisme (et arrêt du tabac)** Le tabac induit le CYP1A2 et abaisse les concentrations; l'arrêt peut les faire monter fortement **Carbamazépine** À éviter: ajoute un risque médullaire et abaisse les concentrations de clozapine **Autres médicaments anticholinergiques** Davantage de constipation et d'iléus ## Surveillance - Nombre absolu de neutrophiles avant le début et régulièrement pendant le traitement - Fièvre, mal de gorge ou autres signes d'infection (contrôle de la neutropénie) - Douleur thoracique, tachycardie, dyspnée en début de traitement (myocardite) - Transit intestinal (constipation) - Poids, glycémie et lipides - Pression artérielle et fréquence cardiaque pendant la titration ## Administration et sécurité - Début à faible dose et augmentation lente; même après une courte interruption, on reprend à faible dose en raison du risque d'hypotension et de syncope - Ni délivrée ni poursuivie sans résultat récent des neutrophiles ## Grossesse et allaitement Les nouveau-nés exposés au troisième trimestre peuvent présenter des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage (agitation, tonus anormal, tremblements, difficultés alimentaires); l'utilisation met en balance bénéfice et risque. ## Soins infirmiers - Vérifie que le nombre de neutrophiles est à jour avant chaque délivrance et signale immédiatement toute fièvre ou tout mal de gorge - Interroge chaque jour sur le transit; encourage hydratation, fibres et activité physique - Mesure la pression artérielle couché et debout pendant la titration - Interroge sur les changements de consommation de tabac, qui peuvent modifier les concentrations de clozapine - Note le poids, le tour de taille, la glycémie et les lipides au départ et pendant le traitement ## Pharmacocinétique **Absorption** Par voie orale (comprimés, comprimés orodispersibles, suspension) **Métabolisme** Hépatique, surtout par le CYP1A2 (aussi CYP3A4 et CYP2D6); le tabac induit le CYP1A2 et abaisse les concentrations, si bien que l'arrêt du tabac peut les augmenter ## Moyen mnémotechnique Moyen mnémotechnique anglais: les « 4 C + S » de la clozapine: Count (numération des neutrophiles), Convulsions, Cardiac (myocardite), Constipation, plus Saliva (hypersalivation). ## Testez-vous Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir. ## Quand utilise-t-on la clozapine dans la schizophrénie? Quand la maladie n'a pas répondu de façon satisfaisante aux antipsychotiques habituels (résistance au traitement), et pour réduire les comportements suicidaires récurrents. ## Un patient sous clozapine présente fièvre et mal de gorge. Que faut-il écarter en premier? Une neutropénie sévère (agranulocytose), par une numération des neutrophiles en urgence. ## Pourquoi les concentrations de clozapine peuvent-elles augmenter quand un patient arrête de fumer? La fumée de tabac induit le CYP1A2, qui métabolise la clozapine; à l'arrêt du tabac, l'induction disparaît et les concentrations augmentent. ## Quelle complication cardiaque surveille-t-on dans les premières semaines de clozapine? La myocardite (et la cardiomyopathie): douleur thoracique, tachycardie, dyspnée, fièvre ou modifications de l'ECG. ## Médicaments apparentés - [Olanzapine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/olanzapine/) - [Quétiapine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/quetiapine/) [← Retour à la classe: Antipsychotiques de deuxième génération](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antipsychotiques-de-deuxieme-generation/) Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée. Sources: [DailyMed - CLOZAPINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=883b5d43-0339-7dc1-f775-93791fb9b978) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Clozapine: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a691001.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/?query=clozapine) (World Health Organization, 2025). ## **Vous avez repéré une erreur?** Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera. Signaler une erreur Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement. --- Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/clozapine/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/pharmacologie/clozapine/