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# Doxorubicine

## Antibiotiques antitumoraux?

Antibiotiques antitumoraux

## Haut risque?

Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave: on applique des doubles vérifications et des protocoles.

Anthracycline rouge qui s'insère dans l'ADN et piège la topo-isomérase II. Cancer du sein, lymphomes et sarcomes; peut léser le cœur à vie.

Mis à jour 1 nov 2026

Aussi appelé: hydroxydaunorubicine

## Fiche rapide

**Group**
[Antibiotiques antitumoraux](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antibiotiques-antitumoraux/)

**Target**
Topo-isomérase IIα (et ADN, par intercalation)

**Used for**
Cancer du sein · Carcinome ovarien métastatique

**Key effects**
Chute des cheveux · Nausées · Neutropénie

**Monitor**
Fraction d'éjection · Bilirubine et bilan hépatique

**ATC**
L01DB01

Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Sur cette page

- Les bases Mécanisme d'action
- Indications
- Effets indésirables
- Contre-indications
- Surveillance
- Grossesse et allaitement
- Soins infirmiers
- Pharmacocinétique
- Médicaments apparentés
- Maladies liées

- Clinique Ce que signifient les étiquettes

- Sécurité Interactions principales
- Administration et sécurité

- Révision Moyen mnémotechnique
- Testez-vous

## Mécanisme d'action

✂**Topo-isomérase IIα (et ADN, par intercalation)**Doxorubicine

ⓘ Le cristal montre la doxorubicine intercalée dans un court duplex d'ADN (aucune structure de la doxorubicine sur la topo-isomérase II humaine n'est disponible).

**Cible en 3D:** Topo-isomérase IIα (et ADN, par intercalation). Structure PDB 1D12 (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/1D12) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer

Le noyau plan de la doxorubicine se glisse entre les paires de bases de l'ADN. Surtout, elle forme un complexe avec l'ADN et la topo-isomérase II après que l'enzyme a coupé les deux brins: la coupure n'est jamais refermée et la cellule entre en apoptose. Son noyau quinone réagit de façon cyclique avec l'oxygène et le fer pour produire du superoxyde et d'autres radicaux libres, qui ajoutent des lésions de l'ADN et expliquent principalement la cardiotoxicité cumulative, car le muscle cardiaque a de faibles défenses antioxydantes.

- La doxorubicine s'intercale entre les paires de bases de l'ADN
- La topo-isomérase II est piégée après avoir coupé les deux brins
- Cassures double brin et radicaux libres
- Les cellules tumorales meurent; le muscle cardiaque est aussi atteint

## Indications

- Cancer du sein: traitement adjuvant après exérèse avec envahissement ganglionnaire, et maladie métastatique. [Cancer du sein →](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-du-sein/)
- Carcinome ovarien métastatique. [Cancer de l'ovaire →](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-de-l-ovaire/)
- Carcinome urothélial de la vessie métastatique. [Cancer de la vessie →](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-de-la-vessie/)
- Carcinome thyroïdien métastatique. [Cancer de la thyroïde (papillaire) →](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-de-la-thyroide/)
- Carcinome gastrique métastatique. [Cancer gastrique →](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-gastrique/)
- Carcinome bronchique (pulmonaire) métastatique. [Cancer du poumon →](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-du-poumon/)
- Leucémies aiguës lymphoblastique et myéloblastique, lymphome hodgkinien et non hodgkinien, néphroblastome (tumeur de Wilms), neuroblastome, et sarcomes des tissus mous et osseux.

## Effets indésirables

### Fréquents

- Chute des cheveux (souvent totale)
- Nausées, vomissements, ulcérations buccales (mucite)
- Neutropénie, avec un nadir la deuxième semaine
- Urine rouge pendant un ou deux jours
- Traînée rouge le long de la veine (« flare »), réaction locale bénigne

### Graves (rares, importants)

- Cardiomyopathie et insuffisance cardiaque, proportionnelles à la dose cumulée; peuvent apparaître des années plus tard
- Arythmies pendant la dose ou peu après
- Nécrose tissulaire après extravasation, nécessitant parfois une excision et des greffes de peau
- Myélosuppression sévère avec sepsis
- Leucémie aiguë myéloïde secondaire et myélodysplasie; syndrome de lyse tumorale; phénomène de rappel (radiation recall)

## Contre-indications

- Insuffisance myocardique sévère ou infarctus du myocarde récent
- Myélosuppression médicamenteuse sévère et persistante
- Insuffisance hépatique sévère
- Hypersensibilité sévère à la doxorubicine

## Interactions principales

**Trastuzumab**
Risque accru de dysfonction cardiaque, y compris après l'arrêt du trastuzumab; l'association est évitée.

**Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4, du CYP2D6 ou de la glycoprotéine P**
Les inhibiteurs augmentent les concentrations et la toxicité de la doxorubicine; les inducteurs les diminuent. Les deux sont évités.

**Paclitaxel**
Le paclitaxel donné en premier augmente les concentrations de doxorubicine; la doxorubicine est administrée avant le paclitaxel.

**Dexrazoxane**
Débuter le dexrazoxane dès les premiers cycles de doxorubicine a diminué la réponse tumorale; il est utilisé une fois une dose cumulée atteinte.

**Mercaptopurine**
La doxorubicine peut aggraver la toxicité hépatique de la mercaptopurine.

## Surveillance

- Fraction d'éjection (échocardiographie ou ventriculographie isotopique MUGA) avant, pendant et après le traitement, avec la même méthode à chaque fois.
- Numération formule sanguine avant chaque dose
- Bilirubine et bilan hépatique (la dose en dépend)
- Acide urique, potassium, calcium, phosphate et créatinine après la première dose dans les tumeurs à croissance rapide
- Cumul tenu à jour de la dose totale d'anthracyclines

## Administration et sécurité

- Vésicant: administré uniquement dans une voie veineuse au débit libre, jamais par voie intramusculaire ni sous-cutanée; le site est contrôlé avant et pendant la dose.
- Les perfusions continues passent uniquement par une voie centrale.
- Extravasation suspectée (brûlure, picotement, gonflement): arrêter le médicament, tenter d'aspirer sans rincer, appliquer de la glace par intermittence, surélever le membre et prévenir; le dexrazoxane peut être utilisé chez l'adulte.
- Médicament dangereux: préparé et administré selon les procédures de manipulation des médicaments dangereux (gants imperméables, aucun contact cutané) et éliminé comme déchet cytotoxique.

## Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus; une contraception efficace est utilisée pendant et après le traitement, et l'allaitement est déconseillé.

## Soins infirmiers

- Double vérification indépendante du médicament, du patient, de la voie et du cycle avant l'administration (médicament à haut risque).
- Vérifier la dose cumulée d'anthracyclines et la dernière fraction d'éjection avant chaque dose.
- Rester auprès du patient au début de l'injection et lui demander s'il ressent une brûlure ou un picotement au point d'injection.
- Éducation: signaler essoufflement, gonflement des jambes, palpitations ou prise de poids rapide, même des mois après le traitement.
- Éducation: une urine rouge pendant un ou deux jours est attendue; la chute des cheveux est fréquente; signaler fièvre ou ulcérations buccales.

## Pharmacocinétique

**Absorption**
Voie intraveineuse uniquement.

**Distribution**
Distribution tissulaire très large; ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

**Métabolisme**
Substrat du CYP3A4, du CYP2D6 et de la glycoprotéine P; réduite en doxorubicinol.

**Élimination**
Surtout biliaire; peu dans l'urine, qui devient rouge pendant un ou deux jours. La clairance diminue quand la bilirubine est élevée.

**Demi-vie**
Demi-vie terminale d'environ 20 à 48 heures.

## Moyen mnémotechnique

La doxorubicine est le « diable rouge »: médicament rouge, urine rouge, et un cœur qui paie la note. Compter chaque dose, contrôler la fraction d'éjection et protéger la veine.

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quelle est la toxicité à long terme la plus importante de la doxorubicine, et qu'est-ce qui en détermine le risque?

La cardiomyopathie avec insuffisance cardiaque; le risque augmente avec la dose cumulée et avec d'autres traitements cardiotoxiques (p. ex. trastuzumab, radiothérapie thoracique).

## Quel médicament réduit la cardiotoxicité de la doxorubicine, et comment?

Le dexrazoxane, un chélateur du fer qui limite les lésions radicalaires dépendantes du fer dans le cœur.

## Un patient remarque une urine rouge le lendemain de la doxorubicine. Quelle est l'explication?

La couleur rouge du médicament; elle est attendue pendant un ou deux jours et ce n'est pas du sang.

## Quelles sont les premières mesures en cas de suspicion d'extravasation de doxorubicine?

Arrêter l'injection, aspirer sans rincer, appliquer de la glace par intermittence, surélever le membre; le dexrazoxane peut être administré chez l'adulte.

## Médicaments apparentés

- [Daunorubicine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/daunorubicine/)
- [Épirubicine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/epirubicine/)
- [Idarubicine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/idarubicine/)
- [Dexrazoxane](https://durgical.com/fr/pharmacologie/dexrazoxane/)

## Maladies liées

- [Cancer du sein](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-du-sein/)
- [Cancer de l'ovaire](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-de-l-ovaire/)
- [Cancer de la vessie](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-de-la-vessie/)
- [Cancer de la thyroïde (papillaire)](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-de-la-thyroide/)
- [Cancer gastrique](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-gastrique/)
- [Cancer du poumon](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-du-poumon/)

## Ce que signifient les étiquettes

**Haut risque**
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave: on applique des doubles vérifications et des protocoles.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [DailyMed - DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ae80bd3a-b99a-4e01-a444-b9d05687f00e) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01DB01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.

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Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/doxorubicine/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/pharmacologie/doxorubicine/