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# Duloxétine

## IRSN?

Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN)

IRSN de la dépression et de l'anxiété, aussi utilisé dans la douleur chronique: neuropathie diabétique, fibromyalgie et douleur musculosquelettique chronique.

Mis à jour 1 nov 2026

## Fiche rapide

**Group**
[Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-la-recapture-de-la-serotonine-et-de-la-noradrenaline/)

**Target**
Transporteur de la sérotonine (SERT) et transporteur de la noradrénaline (NET)

**Used for**
Trouble dépressif majeur · Trouble anxieux généralisé

**Key effects**
Nausées · Somnolence · Dysfonction sexuelle

**Monitor**
Bilan hépatique en cas · Pression artérielle

**ATC**
N06AX21

Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Sur cette page

- Les bases Mécanisme d'action
- Indications
- Effets indésirables
- Contre-indications
- Surveillance
- Grossesse et allaitement
- Soins infirmiers
- Pharmacocinétique
- Médicaments apparentés
- Maladies liées

- Sécurité Interactions principales
- Administration et sécurité

- Révision Moyen mnémotechnique
- Testez-vous

## Mécanisme d'action

⇄**Transporteur de la sérotonine (SERT) et transporteur de la noradrénaline (NET)**Duloxétine

ⓘ La figure montre le lévomilnacipran, un autre IRSN, lié au NET humain; aucune structure avec la duloxétine n'est disponible.

**Cible en 3D:** Transporteur de la sérotonine (SERT) et transporteur de la noradrénaline (NET). Structure PDB 9KDM (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/9KDM) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer

La duloxétine bloque les transporteurs de la sérotonine et de la noradrénaline, augmentant les deux monoamines dans la synapse. Dans la moelle spinale, le renforcement des voies descendantes sérotoninergiques et noradrénergiques issues du tronc cérébral atténue les signaux douloureux, ce qui expliquerait son effet dans la douleur neuropathique et musculosquelettique chronique.

- La duloxétine se lie au SERT et au NET
- La recapture de la sérotonine et de la noradrénaline est bloquée
- Les voies descendantes inhibitrices de la douleur sont renforcées
- L'humeur, l'anxiété et la douleur chronique s'améliorent en quelques semaines

## Indications

- Trouble dépressif majeur
- Trouble anxieux généralisé
- Douleur neuropathique périphérique diabétique
- Fibromyalgie
- Douleur musculosquelettique chronique, y compris la lombalgie chronique [Lombalgie commune (mécanique) →](https://durgical.com/fr/maladies/lombalgie-commune/)

## Effets indésirables

### Fréquents

- Nausées, sécheresse buccale, constipation
- Somnolence, fatigue, insomnie, vertiges
- Sueurs et diminution de l'appétit
- Dysfonction sexuelle

### Graves (rares, importants)

- Pensées et comportements suicidaires chez les jeunes (avertissement encadré)
- Hépatotoxicité, parfois insuffisance hépatique mortelle
- Hypotension orthostatique, chutes et syncope
- Syndrome sérotoninergique
- Saignements
- Réactions cutanées sévères
- Élévation de la pression artérielle
- Dysurie (retard mictionnel) et rétention urinaire
- Hyponatrémie

## Contre-indications

- Inhibiteurs de la MAO à usage psychiatrique: pas débutés dans les 5 jours suivant l'arrêt de la duloxétine, et duloxétine non débutée dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO
- Instauration de la duloxétine pendant un traitement par linézolide ou bleu de méthylène intraveineux
- Consommation importante d'alcool ou hépatopathie chronique (notice: ne pas prescrire)

## Interactions principales

**Inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, certaines quinolones)**
Taux de duloxétine beaucoup plus élevés; l'association est évitée

**Substrats du CYP2D6 à marge étroite (tricycliques, phénothiazines, flécaïnide, propafénone)**
Taux plus élevés de ces médicaments; la thioridazine n'est pas coadministrée (arythmies ventriculaires)

**Inhibiteurs de la MAO, triptans, tramadol, autres médicaments sérotoninergiques**
Syndrome sérotoninergique

**Alcool**
Atteinte hépatique possible

**AINS, acide acétylsalicylique, warfarine**
Risque hémorragique accru

## Surveillance

- Bilan hépatique en cas de symptômes d'atteinte hépatique (ictère, urines foncées, douleur de l'hypocondre droit)
- Pression artérielle, y compris orthostatique
- Humeur et pensées suicidaires
- Natrémie chez les personnes âgées

## Administration et sécurité

- Les gélules sont avalées entières: ni mâchées, ni écrasées, ni ouvertes et saupoudrées sur les aliments, car cela peut altérer l'enrobage gastrorésistant
- Pas utilisée en cas de forte consommation d'alcool
- Arrêtée par diminution progressive

## Grossesse et allaitement

Utilisée pendant la grossesse après évaluation du rapport bénéfice-risque; l'exposition en fin de grossesse est associée à des troubles d'adaptation néonatale et à l'hémorragie du post-partum.

## Soins infirmiers

- Interroger sur la consommation d'alcool et les maladies du foie avant la première dose
- Enseigner les signes d'atteinte hépatique et d'hypotension orthostatique; prévention des chutes chez les personnes âgées
- Contrôler la pression artérielle lors du suivi
- Évaluer les pensées suicidaires en début de traitement et après les changements de dose
- Enseigner qu'un arrêt brutal provoque vertiges, nausées et irritabilité

## Pharmacocinétique

**Absorption**
Gélule à libération retardée (gastrorésistante): l'absorption commence plus tard

**Métabolisme**
Dans le foie par le CYP1A2 et le CYP2D6; la duloxétine est un inhibiteur modéré du CYP2D6

**Demi-vie**
Environ 12 heures (de 8 à 17)

## Moyen mnémotechnique

Moyen mnémotechnique anglais: DULoxetine DULls pain (émousse la douleur): dépression, anxiété, douleur nerveuse diabétique, fibromyalgie et dos douloureux, mais ménagez le foie.

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quel antidépresseur a des indications approuvées dans la douleur neuropathique périphérique diabétique, la fibromyalgie et la douleur musculosquelettique chronique?

La duloxétine.

## Pourquoi la duloxétine est-elle évitée en cas de forte consommation d'alcool ou d'hépatopathie chronique?

Elle peut provoquer une hépatotoxicité, y compris de rares insuffisances hépatiques mortelles, et l'alcool peut s'ajouter à l'atteinte hépatique.

## Pourquoi les gélules de duloxétine ne doivent-elles pas être ouvertes, écrasées ou saupoudrées sur les aliments?

Ce sont des gélules à libération retardée avec un enrobage gastrorésistant; la notice avertit que les briser peut altérer cet enrobage.

## Quel antidépresseur ne doit pas être associé à la duloxétine en raison de l'inhibition du CYP1A2?

La fluvoxamine, un inhibiteur puissant du CYP1A2 qui augmente nettement les taux de duloxétine.

## Médicaments apparentés

- [Venlafaxine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/venlafaxine/)
- [Amitriptyline](https://durgical.com/fr/pharmacologie/amitriptyline/)

## Maladies liées

- [Lombalgie commune (mécanique)](https://durgical.com/fr/maladies/lombalgie-commune/)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [DailyMed - DULOXETINE capsule, delayed release](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fb37745f-fb40-4f7f-8143-ea1874c38e1b) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Duloxetine: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a604030.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); [9KDM: Cryo-EM structure of LIPID-mediated human norepinephrine transporter NET in the presence of Levomilnacipran in an inward-open state at resolution of 2.46 angstrom.](https://www.rcsb.org/structure/9KDM) (RCSB Protein Data Bank, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.

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Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/duloxetine/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/pharmacologie/duloxetine/
