[Durgical](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [Pharmacologie](https://durgical.com/fr/pharmacologie/) › [Antimétabolites](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antimetabolites/) › Fludarabine # Fludarabine ## Antimétabolites? Antimétabolites ## Haut risque? Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave: on applique des doubles vérifications et des protocoles. Analogue purique de la leucémie lymphoïde chronique. Elle déprime profondément les lymphocytes: infections, hémolyse auto-immune, GVH transfusionnelle. Mis à jour 1 nov 2026 Aussi appelé: phosphate de fludarabine, 2-fluoro-ara-A ## Fiche rapide **Group** [Antimétabolites](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antimetabolites/) **Target** ADN polymérase α, ribonucléotide réductase et ADN primase (inhibées par le triphosphate de fludarabine) **Key effects** Myélosuppression · Infections · Nausées **Monitor** Signes d'hémolyse · État neurologique **ATC** L01BB05 Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur. Sur cette page - Les bases Mécanisme d'action - Indications - Effets indésirables - Contre-indications - Surveillance - Grossesse et allaitement - Soins infirmiers - Pharmacocinétique - Médicaments apparentés - Maladies liées - Clinique Ce que signifient les étiquettes - Sécurité Interactions principales - Administration et sécurité - Révision Moyen mnémotechnique - Testez-vous ## Mécanisme d'action Le phosphate de fludarabine est une prodrogue. Dans le sang, il perd son phosphate pour donner la 2-fluoro-ara-A, qui pénètre dans les cellules et est rephosphorylée par la désoxycytidine kinase en triphosphate actif. Celui-ci inhibe l'ADN polymérase α, la ribonucléotide réductase et l'ADN primase, et s'incorpore dans l'ADN et l'ARN: la synthèse de l'ADN s'arrête et la cellule entre en apoptose. Les lymphocytes sont particulièrement sensibles, ce qui explique à la fois son activité dans la leucémie lymphoïde chronique et son immunosuppression profonde et durable. - Le phosphate de fludarabine est déphosphorylé en 2-fluoro-ara-A - La désoxycytidine kinase forme le triphosphate actif - Il bloque l'ADN polymérase, la primase et la ribonucléotide réductase - Les lymphocytes leucémiques et normaux meurent ## Indications - Leucémie lymphoïde chronique B n'ayant pas répondu à un protocole à base d'agent alkylant (indication de l'AMM); également utilisée dans des associations. [Leucémie lymphoïde chronique →](https://durgical.com/fr/maladies/leucemie-lymphoide-chronique/) ## Effets indésirables ### Fréquents - Myélosuppression (anémie, thrombopénie, neutropénie) - Infections, y compris opportunistes, dues à une lymphopénie durable - Nausées, vomissements, fatigue - Fièvre ### Graves (rares, importants) - Neurotoxicité sévère (cécité, coma, décès) à des doses très supérieures à la fourchette habituelle - Anémie hémolytique auto-immune menaçant le pronostic vital, même après un ou plusieurs cycles - Maladie du greffon contre l'hôte transfusionnelle due à du sang non irradié - Syndrome de lyse tumorale; toxicité pulmonaire mortelle avec la pentostatine ## Contre-indications - Le RCP ne mentionne pas de contre-indication absolue; elle n'est pas administrée en cas d'insuffisance rénale sévère ni avec la pentostatine ## Interactions principales **Pentostatine** Taux inacceptable de toxicité pulmonaire mortelle: association proscrite. **Autre traitement myélosuppresseur ou immunosuppresseur** Immunosuppression plus profonde et plus longue, et risque infectieux. ## Surveillance - Numération formule sanguine avant et pendant le traitement - Signes d'hémolyse (hémoglobine, bilirubine, réticulocytes, test direct à l'antiglobuline) - Clairance de la créatinine avant chaque cure - État neurologique; signes d'infection ## Administration et sécurité - Seuls des produits sanguins irradiés sont transfusés pendant et après le traitement. - La dose dépend de la fonction rénale, contrôlée avant chaque cure. - Médicament dangereux: précautions de manipulation des chimiothérapies. ## Grossesse et allaitement Peut nuire au fœtus; la grossesse est évitée pendant le traitement. ## Soins infirmiers - Signaler dans le dossier et à l'établissement de transfusion: produits sanguins irradiés uniquement. - Surveiller les urines foncées, l'ictère et une fatigue brutale (hémolyse). - Précautions anti-infectieuses; signaler rapidement toute fièvre. - Précautions contre la lyse tumorale chez les patients à forte masse leucémique (hydratation, bilans). ## Pharmacocinétique **Absorption** Intraveineuse (une forme orale existe dans certains pays). **Métabolisme** Déphosphorylée dans le plasma, puis activée dans les cellules. **Élimination** Les reins éliminent le nucléoside actif; la clairance suit la clairance de la créatinine, la dose est donc réduite en cas d'insuffisance rénale et le médicament n'est pas administré en cas d'insuffisance sévère. ## Moyen mnémotechnique Moyen mnémotechnique anglais: « FLUdarabine FLUshes out lymphocytes » (la fludarabine balaie les lymphocytes): LLC, sang irradié uniquement, surveiller l'hémolyse, et jamais avec la pentostatine. ## Testez-vous Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir. ## Pourquoi les produits sanguins doivent-ils être irradiés chez les patients traités par fludarabine? Pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte transfusionnelle chez ces patients profondément immunodéprimés. ## Quelle complication auto-immune la fludarabine peut-elle déclencher? Une anémie hémolytique auto-immune, qui peut être mortelle. ## Quelle association avec la fludarabine est évitée en raison d'une toxicité pulmonaire mortelle? La pentostatine. ## Médicaments apparentés - [Cladribine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/cladribine/) - [Cytarabine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/cytarabine/) - [Cyclophosphamide](https://durgical.com/fr/pharmacologie/cyclophosphamide/) ## Maladies liées - [Leucémie lymphoïde chronique](https://durgical.com/fr/maladies/leucemie-lymphoide-chronique/) ## Ce que signifient les étiquettes **Haut risque** Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave: on applique des doubles vérifications et des protocoles. [← Retour à la classe: Antimétabolites](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antimetabolites/) Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée. Sources: [DailyMed - FLUDARABINE PHOSPHATE injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=20e5acf0-90b7-45c8-be78-91eaf77c9ac0) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Fludarabine Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a692003.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01BB05) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025). ## **Vous avez repéré une erreur?** Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera. Signaler une erreur Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement. --- Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/fludarabine/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). 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