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Mis à jour 1 nov 2026 ## Fiche rapide **Group** [Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-selectifs-de-la-recapture-de-la-serotonine/) **Target** Transporteur de la sérotonine (SERT) **Used for** Trouble dépressif majeur · Boulimie · Trouble panique **Key effects** Nausées · Insomnie · Dysfonction sexuelle **Monitor** Humeur · Signes de manie ou d'hypomanie **ATC** N06AB03 Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur. Sur cette page - Les bases Mécanisme d'action - Indications - Effets indésirables - Contre-indications - Surveillance - Grossesse et allaitement - Soins infirmiers - Pharmacocinétique - Médicaments apparentés - Sécurité Interactions principales - Administration et sécurité - Révision Moyen mnémotechnique - Testez-vous ## Mécanisme d'action ⇄**Transporteur de la sérotonine (SERT)**Fluoxétine ⓘ La figure montre la paroxétine, un autre ISRS qui occupe le même site central du SERT humain; aucune structure du SERT humain avec la fluoxétine n'est disponible. **Cible en 3D:** Transporteur de la sérotonine (SERT). Structure PDB 5I6X (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/5I6X) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer La fluoxétine bloque le transporteur de la sérotonine du neurone présynaptique: la sérotonine libérée dans la synapse est recaptée plus lentement et agit plus longtemps. Son métabolite actif, la norfluoxétine, fait de même. L'effet sur l'humeur apparaît en quelques semaines, à mesure que les récepteurs et circuits sérotoninergiques s'adaptent. - La fluoxétine se lie au site central du transporteur de la sérotonine - La recapture de la sérotonine dans le neurone présynaptique est bloquée - La sérotonine reste plus longtemps dans la synapse - En quelques semaines, les récepteurs s'adaptent et l'humeur et l'anxiété s'améliorent ## Indications - Trouble dépressif majeur - Trouble obsessionnel-compulsif - Boulimie (accès hyperphagiques et vomissements) - Trouble panique ## Effets indésirables ### Fréquents - Nausées, diarrhée, perte d'appétit - Insomnie, anxiété et nervosité, surtout au début - Dysfonction sexuelle (baisse de la libido, retard de l'orgasme) - Tremblements, sueurs, céphalées ### Graves (rares, importants) - Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, adolescents et jeunes adultes (avertissement encadré) - Syndrome sérotoninergique - Hyponatrémie (SIADH) - Saignements, surtout avec les AINS, l'acide acétylsalicylique ou la warfarine - Virage maniaque en cas de trouble bipolaire - Allongement du QT ## Contre-indications - Inhibiteurs de la MAO à usage psychiatrique: pas débutés dans les 5 semaines suivant l'arrêt de la fluoxétine, et fluoxétine non débutée dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO - Instauration de la fluoxétine pendant un traitement par linézolide ou bleu de méthylène intraveineux - Pimozide ou thioridazine (allongement du QT et taux plus élevés de ces médicaments) ## Interactions principales **Inhibiteurs de la MAO, linézolide, triptans, tramadol, fentanyl, lithium, millepertuis** Syndrome sérotoninergique **Médicaments métabolisés par le CYP2D6 (tricycliques, certains antipsychotiques, flécaïnide)** Taux beaucoup plus élevés de ces médicaments, car la fluoxétine inhibe le CYP2D6 **AINS, acide acétylsalicylique, warfarine** Risque hémorragique accru **Autres médicaments allongeant l'intervalle QT** Risque d'arythmie additif ## Surveillance - Humeur, pensées suicidaires et comportements inhabituels, surtout les premiers mois et après les changements de dose - Signes de manie ou d'hypomanie - Natrémie chez les personnes âgées ou sous diurétiques - Poids et appétit ## Administration et sécurité - Administrée par voie orale; la nourriture n'influence pas l'absorption - En raison de la très longue demi-vie, les effets d'un changement et les interactions persistent des semaines - Le passage à un IMAO nécessite la longue fenêtre thérapeutique fixée par la notice ## Grossesse et allaitement Utilisée pendant la grossesse après évaluation du rapport bénéfice-risque; l'exposition aux ISRS en fin de grossesse est associée à une hypertension pulmonaire persistante et à une mauvaise adaptation du nouveau-né. ## Soins infirmiers - Interroger et consigner les pensées suicidaires au début et à chaque changement de dose; les familles surveillent agitation, insomnie ou impulsivité nouvelle - Expliquer que l'amélioration prend des semaines et que le médicament n'est pas arrêté brutalement sans le prescripteur - Enseigner les signes du syndrome sérotoninergique: agitation, sueurs, tremblements, secousses musculaires, fièvre - Rechercher saignements ou ecchymoses en cas d'association avec AINS, acide acétylsalicylique ou anticoagulants - Surveiller confusion ou chutes chez les personnes âgées (hyponatrémie) ## Pharmacocinétique **Absorption** Bien absorbée par voie orale, avec ou sans nourriture **Métabolisme** Dans le foie en norfluoxétine, également active; la fluoxétine est un puissant inhibiteur du CYP2D6 **Demi-vie** Longue: 4 à 6 jours pour la fluoxétine en usage chronique et 4 à 16 jours pour la norfluoxétine; les changements de dose mettent donc des semaines à apparaître dans le plasma **Délai et durée d'action** L'effet antidépresseur s'installe en plusieurs semaines ## Moyen mnémotechnique Moyen mnémotechnique anglais: FLUoxetine FLows out slowly (s'écoule lentement): des semaines pour partir, c'est donc l'ISRS le moins susceptible de provoquer un sevrage et le plus lent à s'éliminer avant un IMAO. ## Testez-vous Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir. ## Pourquoi faut-il attendre plus longtemps après l'arrêt de la fluoxétine qu'après les autres ISRS avant de débuter un IMAO? La fluoxétine et la norfluoxétine ont des demi-vies très longues: l'activité sérotoninergique persiste des semaines. La notice fixe un intervalle plus long (5 semaines) pour éviter un syndrome sérotoninergique. ## Pourquoi la fluoxétine est-elle l'ISRS le moins susceptible de provoquer un syndrome d'arrêt? Sa longue demi-vie et son métabolite actif font baisser les taux lentement, comme une diminution progressive intégrée. ## Un patient sous tricyclique commence la fluoxétine et développe une toxicité du tricyclique. Pourquoi? La fluoxétine est un puissant inhibiteur du CYP2D6, et le CYP2D6 métabolise les tricycliques: leurs taux augmentent. ## Quel trouble du comportement alimentaire est une indication approuvée de la fluoxétine? La boulimie (accès hyperphagiques et comportements de vomissement). ## Médicaments apparentés - [Sertraline](https://durgical.com/fr/pharmacologie/sertraline/) - [Escitalopram](https://durgical.com/fr/pharmacologie/escitalopram/) [← Retour à la classe: Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-selectifs-de-la-recapture-de-la-serotonine/) Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée. Sources: [DailyMed - FLUOXETINE capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6f4e4e9f-9ded-452f-b3ef-ab6aa9c72952) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Fluoxetine: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a689006.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/?query=fluoxetine) (World Health Organization, 2025); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=N06AB) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026). ## **Vous avez repéré une erreur?** Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera. Signaler une erreur Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement. --- Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/fluoxetine/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). 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