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# Isoniazide

## Antituberculeux?

Antituberculeux

Antituberculeux de première ligne qui bloque la paroi du bacille. Risques majeurs: hépatite et neuropathie périphérique (prévenue par la vitamine B6).

Mis à jour 1 nov 2026

Aussi appelé: INH, H

## Fiche rapide

**Group**
[Antituberculeux](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antituberculeux/)

**Target**
Énoyl-ACP réductase InhA (M. tuberculosis)

**Used for**
Tuberculose · Tuberculose pulmonaire

**Key effects**
Neuropathie périphérique · Éruption cutanée

**ATC**
J04AC01

Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Sur cette page

- Les bases Mécanisme d'action
- Indications
- Effets indésirables
- Contre-indications
- Surveillance
- Grossesse et allaitement
- Soins infirmiers
- Pharmacocinétique
- Médicaments apparentés
- Maladies liées

- Sécurité Interactions principales
- Administration et sécurité

- Révision Moyen mnémotechnique
- Testez-vous

## Mécanisme d'action

✂**Énoyl-ACP réductase InhA (M. tuberculosis)**Isoniazide

ⓘ La figure montre l'adduit isoniazide–NAD (la forme active produite après activation du médicament par KatG) fixé dans l'InhA de M. tuberculosis.

**Cible en 3D:** Énoyl-ACP réductase InhA (M. tuberculosis). Structure PDB 2IDZ (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/2IDZ) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer

L'isoniazide est un promédicament. Dans le bacille, la catalase-peroxydase KatG le transforme en un radical réactif qui se lie au NAD; cet adduit bloque InhA, une enzyme nécessaire à la fabrication des acides mycoliques, les longs acides gras de la paroi mycobactérienne. Il tue rapidement les bacilles en division active. La résistance vient surtout de mutations de katG ou d'inhA et de son promoteur.

- KatG active l'isoniazide à l'intérieur du bacille
- La forme active se lie au NAD et bloque InhA
- La synthèse des acides mycoliques s'arrête et la paroi cède

## Indications

- Tuberculose, toujours en association [Tuberculose →](https://durgical.com/fr/maladies/tuberculose/)
- Tuberculose pulmonaire (phase intensive HRZE, phase de continuation HR) [Tuberculose pulmonaire →](https://durgical.com/fr/maladies/tuberculose-pulmonaire/)
- Tuberculose vertébrale (mal de Pott), au sein du schéma associé [Tuberculose vertébrale (mal de Pott) →](https://durgical.com/fr/maladies/tuberculose-vertebrale/)
- Infection tuberculeuse: traitement préventif seul ou avec la rifapentine

## Effets indésirables

### Fréquents

- Neuropathie périphérique (fourmillements des mains et des pieds)
- Élévation asymptomatique des enzymes hépatiques
- Nausées et gêne épigastrique
- Éruption cutanée, fièvre

### Graves (rares, importants)

- Hépatite sévère, parfois mortelle; le risque augmente avec l'âge, la consommation quotidienne d'alcool et l'hépatopathie chronique
- Convulsions, psychose et encéphalopathie toxique
- Lupus induit
- Surdosage: convulsions réfractaires, acidose métabolique et coma (antidote: pyridoxine)

## Contre-indications

- Atteinte hépatique antérieure associée à l'isoniazide
- Hépatopathie aiguë de toute cause
- Réactions sévères antérieures à l'isoniazide (fièvre médicamenteuse, frissons, arthrite)

## Interactions principales

**Phénytoïne, carbamazépine**
L'isoniazide augmente leurs concentrations: surveiller les concentrations et la toxicité

**Paracétamol (acétaminophène)**
Davantage de métabolites hépatotoxiques ont été rapportés

**Alcool**
La consommation quotidienne augmente le risque d'hépatite

**Aliments riches en tyramine ou en histamine (fromages affinés, certains poissons)**
La notice conseille de les éviter pendant le traitement en raison de réactions à ces aliments

## Surveillance

- Symptômes d'hépatite à chaque consultation
- Enzymes hépatiques au départ et pendant le traitement chez les personnes à risque
- Engourdissement ou fourmillements des mains et des pieds
- Concentrations des anticonvulsivants qui interagissent

## Administration et sécurité

- Par voie orale, à jeun; les aliments diminuent l'absorption
- Habituellement donné avec la pyridoxine chez les personnes à risque de neuropathie
- Le traitement directement observé favorise l'observance
- L'isoniazide existe aussi en associations à doses fixes avec la rifampicine, le pyrazinamide et l'éthambutol

## Grossesse et allaitement

Le traitement de la tuberculose active pendant la grossesse est considéré comme justifié; l'isoniazide traverse le placenta, et le traitement préventif est habituellement débuté après l'accouchement.

## Soins infirmiers

- Enseigner les signes d'alerte d'hépatite: perte d'appétit, nausées, urines foncées, ictère; les signaler immédiatement
- Demander s'il existe des fourmillements ou des brûlures dans les pieds
- Conseiller d'éviter l'alcool pendant le traitement
- Vérifier que la pyridoxine est donnée aux personnes à risque de neuropathie: dénutrition, consommation d'alcool, diabète
- Soutenir l'observance: un arrêt précoce favorise la résistance

## Pharmacocinétique

**Absorption**
Bien absorbé par voie orale; les aliments réduisent l'absorption

**Distribution**
Dans tous les liquides et tissus de l'organisme; traverse le placenta et passe dans le lait maternel

**Métabolisme**
Acétylation hépatique par NAT2; les acétyleurs lents atteignent des concentrations plus élevées et ont plus de toxicité

**Élimination**
Urines, surtout sous forme de métabolites

## Moyen mnémotechnique

L'isoniazide voyage avec deux gardes du corps: la vitamine B6 pour les nerfs et le contrôle hépatique pour l'hépatite.

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quelle enzyme bactérienne active l'isoniazide?

KatG, la catalase-peroxydase de M. tuberculosis; les mutations de katG entraînent une résistance de haut niveau.

## Pourquoi donne-t-on de la pyridoxine avec l'isoniazide?

L'isoniazide épuise la vitamine B6 et provoque une neuropathie périphérique; la pyridoxine la prévient chez les personnes à risque.

## Qu'est-ce qui rend l'hépatite à l'isoniazide plus probable?

L'âge avancé, la consommation quotidienne d'alcool, l'hépatopathie chronique et l'usage de drogues injectables.

## Quel est l'antidote d'un surdosage en isoniazide avec convulsions?

La pyridoxine (vitamine B6) intraveineuse, avec des benzodiazépines.

## Médicaments apparentés

- [Rifampicine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/rifampicine/)
- [Pyrazinamide](https://durgical.com/fr/pharmacologie/pyrazinamide/)
- [Éthambutol](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ethambutol/)
- [Éthionamide](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ethionamide/)

## Maladies liées

- [Tuberculose](https://durgical.com/fr/maladies/tuberculose/)
- [Tuberculose pulmonaire](https://durgical.com/fr/maladies/tuberculose-pulmonaire/)
- [Tuberculose vertébrale (mal de Pott)](https://durgical.com/fr/maladies/tuberculose-vertebrale/)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [DailyMed - ISONIAZID tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9499f1cf-2f46-4047-8b71-90aee7dee854) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2024); [WHO consolidated guidelines on tuberculosis: module 4: treatment and care](https://www.who.int/publications/i/item/9789240107243) (World Health Organization (WHO), 2025); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=J04AC01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.

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Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/isoniazide/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/pharmacologie/isoniazide/