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# Nirmatrelvir + ritonavir

## Autres antiviraux?

Autres antiviraux

Traitement oral de la COVID-19 à haut risque, débuté dans les 5 jours suivant les symptômes. Le ritonavir le renforce mais crée de nombreuses interactions.

Mis à jour 1 nov 2026

## Fiche rapide

**Group**
[Autres antiviraux](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/autres-antiviraux/)

**Target**
Protéase principale du SARS-CoV-2 (Mpro, protéase 3CL)

**Key effects**
Altération du goût · Diarrhée · Nausées

**Monitor**
Fonction rénale · Signes de toxicité des médicaments

**ATC**
J05AE30

Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Sur cette page

- Les bases Mécanisme d'action
- Indications
- Effets indésirables
- Contre-indications
- Surveillance
- Grossesse et allaitement
- Soins infirmiers
- Pharmacocinétique
- Médicaments apparentés
- Maladies liées

- Sécurité Interactions principales
- Administration et sécurité

- Révision Moyen mnémotechnique
- Testez-vous

## Mécanisme d'action

✂**Protéase principale du SARS-CoV-2 (Mpro, protéase 3CL)**Nirmatrelvir + ritonavir

ⓘ La figure montre le nirmatrelvir lié au site actif de la protéase principale du SARS-CoV-2 (Mpro).

**Cible en 3D:** Protéase principale du SARS-CoV-2 (Mpro, protéase 3CL). Structure PDB 8DZ2 (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/8DZ2) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer

Le nirmatrelvir est un inhibiteur peptidomimétique de la protéase principale du SARS-CoV-2 (Mpro, aussi appelée protéase 3CL). Il se lie au site actif, si bien que les polyprotéines virales ne sont pas découpées en protéines dont le virus a besoin pour se répliquer. Le ritonavir, un inhibiteur de la protéase du VIH, est ajouté uniquement pour inhiber le CYP3A et ralentir la dégradation du nirmatrelvir.

- Le ritonavir inhibe le CYP3A et augmente les concentrations de nirmatrelvir
- Le nirmatrelvir se lie au site actif de la protéase principale
- La polyprotéine virale n'est pas découpée
- La réplication du SARS-CoV-2 diminue

## Indications

- COVID-19 légère à modérée chez l'adulte à haut risque d'évolution vers une forme grave, débutée dès que possible et dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes [COVID-19 →](https://durgical.com/fr/maladies/covid-19/)

## Effets indésirables

### Fréquents

- Altération du goût (dysgueusie)
- Diarrhée
- Nausées, vomissements et céphalées
- Douleurs musculaires

### Graves (rares, importants)

- Réactions potentiellement mortelles dues aux interactions médicamenteuses
- Hypersensibilité, dont anaphylaxie et réactions cutanées graves
- Atteinte hépatique (élévation des transaminases, hépatite, ictère)
- Résistance du VIH chez les personnes ayant un VIH non contrôlé ou non diagnostiqué

## Contre-indications

- Antécédent d'hypersensibilité grave au nirmatrelvir ou au ritonavir
- Médicaments très dépendants du CYP3A dont les concentrations élevées sont dangereuses (p. ex. amiodarone, simvastatine, lovastatine, sildénafil dans l'hypertension pulmonaire)
- Inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis)

## Interactions principales

**Tacrolimus, ciclosporine (inhibiteurs de la calcineurine)**
Fortes hausses des concentrations avec toxicité; parmi les interactions graves les plus fréquentes

**Amiodarone, simvastatine, lovastatine, sildénafil (hypertension pulmonaire)**
Contre-indiqués: leurs concentrations augmentent et peuvent provoquer des réactions graves

**Rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis**
Contre-indiqués: baisse des concentrations de nirmatrelvir, échec du traitement et résistance

**Contraceptifs hormonaux combinés**
Moins efficaces: une méthode complémentaire est utilisée

## Surveillance

- Revue complète des médicaments avant la prescription
- Fonction rénale (les doses en dépendent)
- Signes de toxicité des médicaments en interaction; dosages sanguins des inhibiteurs de la calcineurine
- Bilan hépatique en cas de symptômes

## Administration et sécurité

- Voie orale; comprimés avalés entiers
- Débuté le plus tôt possible après le diagnostic
- Le traitement est mené à son terme même si les symptômes s'améliorent

## Grossesse et allaitement

Les données chez l'humain sont limitées; les données de registre du ritonavir n'ont pas montré davantage de malformations.

## Soins infirmiers

- Lister chaque médicament prescrit, en vente libre et à base de plantes, et transmettre la liste au pharmacien
- Expliquer que les modifications du goût sont fréquentes et sans gravité
- Enseigner une méthode contraceptive complémentaire
- Apprendre au patient à signaler un ictère, des urines foncées, une éruption ou un gonflement

## Pharmacocinétique

**Absorption**
Voie orale

**Métabolisme**
Nirmatrelvir par le CYP3A, que le ritonavir bloque

**Élimination**
Nirmatrelvir potentialisé principalement par les reins; l'exposition augmente en cas de maladie rénale

## Moyen mnémotechnique

Le nirmatrelvir fait le travail, le ritonavir « fait le trajet avec lui » pour bloquer le CYP3A: vérifiez tous les autres médicaments.

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quelle enzyme virale le nirmatrelvir inhibe-t-il?

La protéase principale du SARS-CoV-2 (Mpro, protéase 3CL).

## Pourquoi associe-t-on le ritonavir au nirmatrelvir?

Pour inhiber le CYP3A et augmenter les concentrations de nirmatrelvir.

## Dans combien de jours après le début des symptômes débute-t-on le nirmatrelvir-ritonavir?

Dans les 5 jours.

## Quel médicament de la transplantation voit ses concentrations augmenter dangereusement avec le nirmatrelvir-ritonavir?

Le tacrolimus (ou la ciclosporine).

## Médicaments apparentés

- [Remdésivir](https://durgical.com/fr/pharmacologie/remdesivir/)

## Maladies liées

- [COVID-19](https://durgical.com/fr/maladies/covid-19/)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [Nirmatrelvir and Ritonavir: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a622005.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=J05AE30) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.

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Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/nirmatrelvir-ritonavir/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/pharmacologie/nirmatrelvir-ritonavir/
