[Durgical](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [Pharmacologie](https://durgical.com/fr/pharmacologie/) › [Statines](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/statines/) › Simvastatine # Simvastatine ## Statines? Statines Statine ancienne et très utilisée, avalée sous forme de lactone inactive que le foie transforme en médicament actif; sujette aux interactions via le CYP3A4. Mis à jour 1 nov 2026 ## Fiche rapide **Group** [Statines](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/statines/) **Target** HMG-CoA réductase **Key effects** Douleurs musculaires · Élévation des transaminases **Monitor** Enzymes hépatiques au départ · Créatine kinase en cas **ATC** C10AA01 Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur. Sur cette page - Les bases Mécanisme d'action - Indications - Effets indésirables - Contre-indications - Surveillance - Pharmacocinétique - Médicaments apparentés - Maladies liées - Sécurité Interactions principales - Révision Moyen mnémotechnique - Testez-vous ## Mécanisme d'action ✂**HMG-CoA réductase**Simvastatine ⓘ Le cristal contient la simvastatine acide, forme active à cycle ouvert, et non la lactone avalée. **Cible en 3D:** HMG-CoA réductase. Structure PDB 1HW9 (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/1HW9) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer La simvastatine est une prodrogue lactonique hydrolysée en bêta-hydroxyacide actif, qui inhibe de façon compétitive l'HMG-CoA réductase. La baisse du cholestérol intracellulaire augmente le nombre de récepteurs du LDL via SREBP-2, et le foie épure davantage de LDL du sang. Son RCP prévoit une prise unique quotidienne le soir. - La prodrogue lactonique s'ouvre en simvastatine acide dans le foie - L'acide bloque l'HMG-CoA réductase: moins de mévalonate - Les hépatocytes ajoutent des récepteurs du LDL (SREBP-2) - Le LDL baisse et les événements athéroscléreux diminuent ## Indications - Hypercholestérolémie LDL et prévention cardiovasculaire [Athérosclérose et dyslipidémie →](https://durgical.com/fr/maladies/atherosclerose-et-dyslipidemie/) - Prévention secondaire après un infarctus du myocarde [Infarctus du myocarde (crise cardiaque) →](https://durgical.com/fr/maladies/infarctus-du-myocarde/) - Prévention secondaire après un AVC ischémique athéroscléreux [AVC ischémique →](https://durgical.com/fr/maladies/avc-ischemique/) ## Effets indésirables ### Fréquents - Douleurs musculaires (myalgies) - Élévation des transaminases - Constipation, douleurs abdominales, nausées - Légère hausse des nouveaux cas de diabète de type 2 chez les personnes prédisposées ### Graves (rares, importants) - Myopathie et rhabdomyolyse; plus probables avec des doses plus élevées, des médicaments en interaction, un âge de 65 ans ou plus, une hypothyroïdie non contrôlée ou une insuffisance rénale - Atteinte hépatique (rare) ## Contre-indications - Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (antifongiques azolés, antibiotiques macrolides, certains antiviraux, néfazodone) - Ciclosporine, danazol ou gemfibrozil - Insuffisance hépatique aiguë ou cirrhose décompensée - Hypersensibilité à la simvastatine; elle est arrêtée dès que la grossesse est connue ## Interactions principales **Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (antifongiques azolés, macrolides comme la clarithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH)** Forte hausse des concentrations de simvastatine et du risque de rhabdomyolyse; contre-indiqué. **Gemfibrozil, ciclosporine et danazol** Augmentent le risque de myopathie; contre-indiqué. **Vérapamil, diltiazem, dronédarone, amiodarone, amlodipine, ranolazine** Augmentent les concentrations de simvastatine; des doses maximales plus basses s'appliquent donc. **Jus de pamplemousse** Augmente les concentrations plasmatiques et le risque de myopathie; il est évité. ## Surveillance - Bilan lipidique avant le début et quelques semaines plus tard - Enzymes hépatiques au départ - Créatine kinase en cas de symptômes musculaires ## Pharmacocinétique **Absorption** Orale; une importante extraction hépatique de premier passage laisse moins de 5 % dans la circulation générale. **Distribution** Liée à environ 95 % aux protéines plasmatiques, avec l'acide actif. **Métabolisme** Hydrolysée en acide actif; métabolisée par le CYP3A4. **Élimination** Environ 60 % dans les selles et 13 % dans les urines. ## Moyen mnémotechnique La simvastatine arrive déguisée, en cycle lactone fermé que le foie démasque. Tout ce qui bloque le CYP3A4 en laisse trop circuler, et c'est le muscle qui paie. ## Testez-vous Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir. ## Que signifie le fait que la simvastatine soit une prodrogue? Elle est avalée sous forme de lactone inactive; l'hydrolyse, surtout hépatique, ouvre le cycle en simvastatine acide, la forme qui inhibe l'HMG-CoA réductase. ## Pourquoi si peu de simvastatine atteint-il la circulation générale, et pourquoi est-ce acceptable? Le foie en extrait l'essentiel au premier passage, laissant moins de 5 % dans la circulation; or c'est dans le foie qu'elle inhibe la synthèse du cholestérol. ## Pourquoi plafonne-t-on les doses de simvastatine chez les patients qui prennent aussi de l'amlodipine ou de l'amiodarone? Ces deux médicaments augmentent les concentrations de simvastatine en inhibant son métabolisme, ce qui accroît le risque de myopathie. ## Médicaments apparentés - [Atorvastatine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/atorvastatine/) ## Maladies liées - [Athérosclérose et dyslipidémie](https://durgical.com/fr/maladies/atherosclerose-et-dyslipidemie/) - [Infarctus du myocarde (crise cardiaque)](https://durgical.com/fr/maladies/infarctus-du-myocarde/) - [AVC ischémique](https://durgical.com/fr/maladies/avc-ischemique/) [← Retour à la classe: Statines](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/statines/) Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée. Sources: [Simvastatin: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a692030.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - SIMVASTATIN- simvastatin tablet, film coated](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=751b79c6-bba8-4d29-b69c-a2ac6453fec8) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [COMPLEX OF THE CATALYTIC PORTION OF HUMAN HMG-COA REDUCTASE WITH SIMVASTATIN](https://www.rcsb.org/structure/1HW9) (RCSB Protein Data Bank, 2001); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025). ## **Vous avez repéré une erreur?** Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera. Signaler une erreur Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement. --- Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/simvastatine/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). 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