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# Siponimod

## Traitements de fond de la sclérose en plaques?

Traitements de fond de la sclérose en plaques

Modulateur oral des récepteurs S1P pour la SEP récurrente et la forme secondairement progressive active. Un test génétique CYP2C9 décide de son usage.

Mis à jour 1 nov 2026

## Fiche rapide

**Group**
[Traitements de fond de la sclérose en plaques](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/traitements-de-fond-de-la-sclerose-en-plaques/)

**Target**
Récepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1PR1)

**Used for**
Formes récurrentes de sclérose

**Key effects**
Céphalées et vertiges · Diarrhée

**Monitor**
Génotype CYP2C9 avant l'instauration

**ATC**
L04AE03

Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Sur cette page

- Les bases Mécanisme d'action
- Indications
- Effets indésirables
- Contre-indications
- Surveillance
- Grossesse et allaitement
- Soins infirmiers
- Pharmacocinétique
- Médicaments apparentés
- Maladies liées

- Sécurité Interactions principales
- Administration et sécurité

- Révision Moyen mnémotechnique
- Testez-vous

## Mécanisme d'action

◎**Récepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1PR1)**Siponimod

ⓘ La figure montre le siponimod lié au récepteur humain S1P1 couplé à sa protéine Gi.

**Cible en 3D:** Récepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1PR1). Structure PDB 7EVY (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/7EVY) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer

Le siponimod agit directement sur les récepteurs S1P1 et S1P5. Il se comporte comme un antagoniste fonctionnel du S1P1: le récepteur est internalisé et dégradé, les lymphocytes ne peuvent plus suivre le signal S1P pour quitter les nœuds lymphatiques, et ils sont moins nombreux à entrer dans le système nerveux central.

- Le siponimod se lie au S1P1 (et au S1P5)
- Le S1P1 est internalisé et dégradé
- Les lymphocytes restent dans les nœuds lymphatiques
- Moins de poussées et progression du handicap ralentie

## Indications

- Formes récurrentes de sclérose en plaques, y compris le syndrome cliniquement isolé, la forme rémittente-récurrente et la forme secondairement progressive active [Sclérose en plaques →](https://durgical.com/fr/maladies/sclerose-en-plaques/)

## Effets indésirables

### Fréquents

- Céphalées et vertiges
- Douleurs des bras ou des jambes
- Diarrhée
- Élévation de la pression artérielle

### Graves (rares, importants)

- Bradycardie ou bloc auriculo-ventriculaire, surtout à l'instauration
- Infections graves, dont la méningite et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
- Œdème maculaire (vision floue, tache aveugle au centre du champ visuel)
- Atteinte hépatique
- Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (céphalée intense soudaine, confusion, crises)
- Cancer cutané
- Aggravation sévère de la SEP après l'arrêt

## Contre-indications

- Génotype CYP2C9*3/*3
- Infarctus du myocarde, angor instable, AVC, AIT ou insuffisance cardiaque au cours des 6 derniers mois
- Certains troubles du rythme cardiaque en l'absence de stimulateur cardiaque

## Interactions principales

**Inducteurs modérés ou puissants des CYP2C9/CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine)**
Taux de siponimod plus bas; l'association n'est pas recommandée

**Inhibiteurs modérés ou puissants (fluconazole)**
Taux de siponimod plus élevés; l'association n'est pas recommandée

**Médicaments qui ralentissent le cœur**
Bradycardie accrue

**Vaccins vivants**
À éviter de 1 semaine avant l'instauration jusqu'à 1 mois après la dernière dose, sauf avis contraire de l'équipe soignante

## Surveillance

- Génotype CYP2C9 avant l'instauration
- ECG avant la première dose et 6 heures après
- Numération formule sanguine, bilan hépatique, examens ophtalmologique (macula) et cutané
- Pression artérielle
- Immunité contre la varicelle

## Administration et sécurité

- Comprimé oral, dose augmentée au cours des premiers jours
- La première dose est administrée dans un établissement de santé, avec un ECG avant et 6 heures après

## Grossesse et allaitement

Une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et durant au moins 10 jours après la dernière dose.

## Soins infirmiers

- Confirmer le résultat du test CYP2C9 avant la première dose
- Contrôler le pouls et l'ECG à l'instauration
- Enseigner la photoprotection et l'auto-examen de la peau
- Enseigner les signes d'infection et de LEMP (faiblesse d'un côté, confusion)
- Conseiller une contraception pendant le traitement et durant 10 jours après la dernière dose

## Pharmacocinétique

**Absorption**
Orale, avec une bonne biodisponibilité

**Métabolisme**
Par le CYP2C9, une enzyme très polymorphe, puis par le CYP3A4

**Élimination**
Principalement dans la bile et les selles

## Moyen mnémotechnique

Moyen mnémotechnique anglais « SIPONIMOD = See If Polymorphism (CYP2C9) Okays the MODulator » (vérifier si le polymorphisme autorise le modulateur): d'abord le génotype, ensuite la dose.

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Quel test génétique est réalisé avant le siponimod?

Le génotypage du CYP2C9.

## Quel génotype CYP2C9 contre-indique le siponimod?

L'homozygotie CYP2C9*3/*3.

## Quelle forme de SEP distingue le siponimod parmi les modulateurs S1P?

La sclérose en plaques secondairement progressive active.

## Médicaments apparentés

- [Fingolimod](https://durgical.com/fr/pharmacologie/fingolimod/)
- [Ozanimod](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ozanimod/)
- [Ocrélizumab](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ocrelizumab/)

## Maladies liées

- [Sclérose en plaques](https://durgical.com/fr/maladies/sclerose-en-plaques/)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [Siponimod: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a619027.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L04AE03) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [RCSB PDB - 7EVY: Cryo-EM structure of siponimod -bound Sphingosine-1-phosphate receptor 1 in complex with Gi protein](https://www.rcsb.org/structure/7EVY) (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.

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Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/siponimod/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/pharmacologie/siponimod/
