[Durgical](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [Pharmacologie](https://durgical.com/fr/pharmacologie/) › [Inhibiteurs de KRAS G12C](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-kras-g12c/) › Sotorasib # Sotorasib ## Inhibiteurs de KRAS G12C? Inhibiteurs de KRAS G12C ## Haut risque? Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave: on applique des doubles vérifications et des protocoles. Premier inhibiteur de KRAS G12C: il se lie à la cystéine mutée et bloque KRAS « éteinte »; cancers du poumon et colorectaux porteurs de cette mutation. Mis à jour 1 nov 2026 Aussi appelé: AMG 510 ## Fiche rapide **Group** [Inhibiteurs de KRAS G12C](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-kras-g12c/) **Target** KRAS G12C mutée (petite GTPase) **Key effects** Diarrhée · Fatigue · Douleurs musculosquelettiques **Monitor** Test montrant KRAS G12C avant le début · Toux **ATC** L01XX73 Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur. Sur cette page - Les bases Mécanisme d'action - Indications - Effets indésirables - Contre-indications - Surveillance - Grossesse et allaitement - Soins infirmiers - Pharmacocinétique - Médicaments apparentés - Maladies liées - Clinique Ce que signifient les étiquettes - Sécurité Interactions principales - Administration et sécurité - Révision Moyen mnémotechnique - Testez-vous ## Mécanisme d'action ✂**KRAS G12C mutée (petite GTPase)**Sotorasib ⓘ La structure cristallographique montre le sotorasib lié de façon covalente à la cystéine 12 de KRAS G12C humaine dans son état lié au GDP (inactif). **Cible en 3D:** KRAS G12C mutée (petite GTPase). Structure PDB 6OIM (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/6OIM) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer Le sotorasib forme une liaison covalente irréversible avec la cystéine propre à KRAS G12C, bloquant la protéine dans son état inactif lié au GDP et l'empêchant d'être rechargée en GTP. La signalisation de croissance d'aval s'arrête. La KRAS normale, dépourvue de cette cystéine, est épargnée; l'activité hors cible est donc minime. - La mutation G12C maintient KRAS bloquée en position « allumée » dans la tumeur - Le sotorasib se lie de façon covalente à la cystéine 12 - KRAS est bloquée dans son état inactif lié au GDP - La signalisation de croissance vers la tumeur s'arrête ## Indications - Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec KRAS G12C, après au moins un traitement systémique. [Cancer du poumon →](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-du-poumon/) - Cancer colorectal métastatique avec KRAS G12C, avec le panitumumab, après une chimiothérapie par fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotécan. [Cancer colorectal →](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-colorectal/) ## Effets indésirables ### Fréquents - Diarrhée, nausées, vomissements - Fatigue - Douleurs musculosquelettiques - Éruption cutanée, peau sèche - Toux, gonflement des membres ### Graves (rares, importants) - Hépatotoxicité avec élévation des enzymes hépatiques - Pneumopathie interstitielle / pneumopathie inflammatoire (rare) - Diarrhée sévère ## Contre-indications - Aucune contre-indication absolue dans le RCP; utilisé avec prudence en cas de maladie hépatique ## Interactions principales **Inhibiteurs de la pompe à protons et anti-H2 (p. ex. oméprazole, famotidine)** Réduisent l'absorption; l'association est évitée. **Antiacides** Réduisent l'absorption; les prises sont espacées dans le temps. **Inducteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. rifampicine)** Diminuent les concentrations de sotorasib. ## Surveillance - Test montrant KRAS G12C avant le début - Bilan hépatique régulier - Toux, essoufflement ou fièvre nouveaux ou aggravés - Fréquence des selles et hydratation ## Administration et sécurité - Voie orale, une fois par jour à peu près à la même heure; une dose vomie n'est pas reprise ce jour-là. - Le RCP décrit une façon de disperser les comprimés dans l'eau pour les personnes qui ne peuvent pas les avaler. - Vérifier les antisécrétoires gastriques du patient avant le début. - Chimiothérapie orale dangereuse: manipulée avec des gants et tenue hors de portée des enfants; les aidants enceintes évitent de la manipuler. ## Grossesse et allaitement La grossesse est discutée avec le médecin et signalée immédiatement si elle survient; l'allaitement est évité pendant le traitement et peu de temps après. ## Soins infirmiers - Vérifier le bilan hépatique avant chaque renouvellement et signaler ictère, urines foncées ou douleur de l'hypocondre droit. - Interroger sur la toux, l'essoufflement et la fièvre. - Rechercher une diarrhée et une déshydratation. - Éducation: ne pas commencer d'antiacides ni de médicaments contre les brûlures d'estomac sans avis; le prendre à la même heure chaque jour. ## Pharmacocinétique **Absorption** Voie orale, avec ou sans nourriture; l'absorption diminue avec les antisécrétoires gastriques. **Métabolisme** Conjugaison non enzymatique et CYP3A. **Demi-vie** Courte, environ 5 heures. ## Moyen mnémotechnique « SOTO grabs the C » (moyen mnémotechnique anglais: SOTO attrape le C): le sotorasib verrouille la Cystéine 12 de KRAS G12C et l'éteint; garder une acidité gastrique normale pour qu'il soit absorbé. ## Testez-vous Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir. ## Quelle mutation une tumeur doit-elle porter pour être traitée par sotorasib? KRAS G12C. ## Comment le sotorasib se lie-t-il à sa cible? De façon covalente et irréversible à la cystéine 12, bloquant KRAS dans l'état inactif lié au GDP. ## Pourquoi évite-t-on les inhibiteurs de la pompe à protons avec le sotorasib? Ils réduisent l'acidité gastrique et donc l'absorption du sotorasib. ## Quel anticorps est associé au sotorasib dans le cancer colorectal? Le panitumumab, un anticorps anti-EGFR. ## Médicaments apparentés - [Adagrasib](https://durgical.com/fr/pharmacologie/adagrasib/) - [Oméprazole](https://durgical.com/fr/pharmacologie/omeprazole/) - [Famotidine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/famotidine/) ## Maladies liées - [Cancer du poumon](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-du-poumon/) - [Cancer colorectal](https://durgical.com/fr/maladies/cancer-colorectal/) ## Ce que signifient les étiquettes **Haut risque** Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave: on applique des doubles vérifications et des protocoles. [← Retour à la classe: Inhibiteurs de KRAS G12C](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-kras-g12c/) Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée. Sources: [Sotorasib: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a621036.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Sotorasib - NCI](https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/sotorasib) (National Cancer Institute, 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XX73) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026). ## **Vous avez repéré une erreur?** Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera. Signaler une erreur Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement. --- Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/sotorasib/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/pharmacologie/sotorasib/