[Durgical](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [Pharmacologie](https://durgical.com/fr/pharmacologie/) › Pharmacogénétique # Pharmacogénétique Comment des différences génétiques héréditaires modifient la façon dont on élimine un médicament ou y réagit, et quand un test génétique guide le traitement. Mis à jour 1 nov 2026 La pharmacogénétique étudie les variants génétiques qui modifient la réponse aux médicaments. Certains variants modifient la pharmacocinétique (enzymes qui activent ou éliminent un médicament), d'autres modifient la cible ou la réaction du système immunitaire. Les autorités réglementaires mentionnent ces paires gène-médicament dans les RCP, et des groupes d'experts comme le CPIC publient des recommandations sur l'utilisation des résultats des tests. ## L'essentiel - Types de métaboliseurs: lents, intermédiaires, normaux, rapides et ultrarapides, selon le nombre de copies fonctionnelles d'un gène d'enzyme que possède une personne. - Warfarine: les variants de CYP2C9 et de VKORC1 expliquent la plus grande partie de la variabilité connue des besoins en dose (RCP de la warfarine). - Clopidogrel: les personnes porteuses de deux allèles CYP2C19 perte de fonction activent moins de médicament; l'encadré d'avertissement du RCP suggère pour elles un autre inhibiteur de P2Y12. - Codéine et tramadol: les métaboliseurs ultrarapides du CYP2D6 produisent davantage d'opioïde actif (risque de toxicité); les métaboliseurs lents obtiennent peu d'effet. - Réactions immunitaires: HLA-B*57:01 et hypersensibilité à l'abacavir; HLA-B*15:02 et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique induits par la carbamazépine. ## Variants enzymatiques (pharmacocinétique) - CYP2C9 (et VKORC1, la cible de la warfarine): sensibilité à la warfarine - CYP2C19: activation du clopidogrel - CYP2D6: activation de la codéine et du tramadol; nombreux antidépresseurs - TPMT et NUDT15: azathioprine et mercaptopurine; une faible activité provoque une myélosuppression sévère - DPYD: fluorouracile et capécitabine; le déficit provoque une toxicité sévère - BCHE (cholinestérase plasmatique): suxaméthonium; une enzyme atypique prolonge la paralysie - NAT2 (acétylation): les acétyleurs lents conservent plus longtemps la sulfapyridine (issue de la sulfasalazine) ## Variants immunitaires et de la cible - HLA-B*57:01: hypersensibilité à l'abacavir (dépistage avant de commencer) - HLA-B*15:02: carbamazépine et réactions cutanées graves, surtout chez les personnes d'ascendance asiatique - Déficit en G6PD: hémolyse avec la primaquine, la dapsone ou la rasburicase - Variants de RYR1: hyperthermie maligne avec les anesthésiques volatils et le suxaméthonium ## Utiliser les résultats La table des biomarqueurs pharmacogénomiques dans l'étiquetage des médicaments de la FDA indique quels RCP mentionnent un gène et dans quelle rubrique (encadré d'avertissement, posologie, contre-indications). Les recommandations du CPIC traduisent un génotype en conduite à tenir (utiliser comme d'habitude, ajuster ou choisir un autre médicament). Un résultat est valable à vie; il vaut donc la peine de le consigner dans le dossier du patient. ## Limites Les gènes n'expliquent qu'une partie de la variabilité: l'âge, la fonction rénale et hépatique, les interactions, l'observance et l'alimentation comptent aussi. Les fréquences alléliques diffèrent entre populations, y compris au sein de l'Amérique latine; les données d'une population peuvent donc ne pas s'appliquer à une autre. ## Moyen mnémotechnique Promédicament + métaboliseur lent = trop peu d'effet. Médicament actif + métaboliseur lent = trop d'effet. Promédicament + ultrarapide = trop d'effet, trop vite. ## Testez-vous Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir. ## Pourquoi un métaboliseur lent du CYP2C19 tire-t-il moins de bénéfice du clopidogrel? Le clopidogrel est un promédicament activé principalement par le CYP2C19; avec deux allèles perte de fonction, il se forme moins de métabolite actif et l'inhibition plaquettaire est plus faible. ## Pourquoi la codéine peut-elle être dangereuse chez un métaboliseur ultrarapide du CYP2D6? Le CYP2D6 transforme la codéine en morphine; les métaboliseurs ultrarapides produisent plus de morphine plus vite, avec un risque de toxicité opioïde. ## Quel test réalise-t-on avant de commencer l'abacavir, et pourquoi? HLA-B*57:01, car les porteurs ont un risque élevé de réaction d'hypersensibilité grave. ## Que modifient les variants de TPMT et de NUDT15? Ils réduisent la dégradation des thiopurines comme l'azathioprine et la mercaptopurine, ce qui augmente le risque de myélosuppression sévère. ## Classes liées - [Antivitamines K](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antivitamines-k/) - [Antiagrégants plaquettaires](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antiagregants-plaquettaires/) - [Opioïdes et antagonistes](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/opioides-et-antagonistes/) - [Antimétabolites](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/antimetabolites/) - [Curares (bloqueurs neuromusculaires)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/curares/) ## Exemples de médicaments - [Warfarine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/warfarine/) - [Clopidogrel](https://durgical.com/fr/pharmacologie/clopidogrel/) - [Codéine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/codeine/) - [Tramadol](https://durgical.com/fr/pharmacologie/tramadol/) - [Abacavir](https://durgical.com/fr/pharmacologie/abacavir/) - [Carbamazépine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/carbamazepine/) - [Azathioprine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/azathioprine/) - [Mercaptopurine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/mercaptopurine/) - [Fluorouracile](https://durgical.com/fr/pharmacologie/fluorouracile/) - [Capécitabine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/capecitabine/) - [Primaquine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/primaquine/) - [Dapsone](https://durgical.com/fr/pharmacologie/dapsone/) - [Rasburicase](https://durgical.com/fr/pharmacologie/rasburicase/) - [Suxaméthonium](https://durgical.com/fr/pharmacologie/suxamethonium/) - [Sulfasalazine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/sulfasalazine/) [← Toute la pharmacologie](https://durgical.com/fr/pharmacologie/) Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée. Sources: [Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling](https://www.fda.gov/drugs/science-and-research-drugs/table-pharmacogenomic-biomarkers-drug-labeling) (U.S. Food and Drug Administration, 2026); [What is pharmacogenomics?](https://medlineplus.gov/genetics/understanding/genomicresearch/pharmacogenomics/) (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - WARFARIN SODIUM tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8ad881e0-ca41-42ad-9d7d-eb85b3a30af0) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - CLOPIDOGREL BISULFATE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ab32a331-2cea-453b-bba1-5451d38edd73) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026). ## **Vous avez repéré une erreur?** Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera. 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