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# Principes d'immunopharmacologie

Où agissent immunosuppresseurs et biothérapies, comment lire leurs noms, pourquoi ils accroissent infections et cancers, et quoi vérifier avant.

Mis à jour 2 nov 2026

Les médicaments immunosuppresseurs et immunomodulateurs préviennent le rejet de greffe et contrôlent les maladies auto-immunes et inflammatoires. Ils agissent à différentes étapes de l'activation des lymphocytes T et B ou sur les cytokines qui entretiennent l'inflammation. Leur prix commun est une défense affaiblie contre les infections et, pour certains, contre le cancer.

## L'essentiel

- L'activation des lymphocytes T repose sur trois signaux: l'antigène présenté par le CMH, la costimulation et la prolifération induite par les cytokines; des médicaments bloquent chacun d'eux.
- Les inhibiteurs de la calcineurine (tacrolimus, ciclosporine) arrêtent la production d'IL-2; les inhibiteurs de mTOR bloquent le signal de prolifération; les antimétabolites (mycophénolate, azathioprine) empêchent les lymphocytes de copier leur ADN.
- Les noms des biothérapies indiquent leur structure: « -cept » désigne une protéine de fusion avec un récepteur; les anciens noms en « -mab » indiquent l'origine (-ximab chimérique, -zumab humanisé, -umab humain); de nouveaux segments-clés de l'OMS (-tug, -bart, -ment, -mig) remplacent « -mab » pour les nouveaux anticorps.
- Avant une immunosuppression forte, dépister la tuberculose latente et l'hépatite B, et mettre à jour les vaccins: les vaccins vivants sont évités une fois l'immunosuppression installée.
- Beaucoup d'immunosuppresseurs oraux ont une marge thérapeutique étroite et des interactions via le CYP3A4: leurs concentrations sanguines sont donc surveillées.

## Où agissent les médicaments

- Signal 1 (reconnaissance de l'antigène): anticorps anti-CD3 et anti-thymocytes en transplantation
- Signal 2 (costimulation): l'abatacept bloque CD80/86
- Signal 3 (IL-2 et prolifération): inhibiteurs de la calcineurine, anticorps anti-récepteur de l'IL-2 (basiliximab), inhibiteurs de mTOR (sirolimus, évérolimus)
- Synthèse de l'ADN: mycophénolate, azathioprine, méthotrexate
- Cytokines: inhibiteurs du TNF, de l'IL-6, de l'IL-17, de l'IL-23 et de l'IL-1; les inhibiteurs de JAK bloquent de nombreux signaux de cytokines à l'intérieur de la cellule
- Action large: les corticoïdes agissent sur de nombreux gènes dans de nombreuses cellules

## Lire les noms des biothérapies

Le système des dénominations communes internationales (DCI) de l'OMS construit les noms à partir de segments. Dans l'ancien système, « -mab » désigne un anticorps monoclonal et les lettres qui précèdent indiquent son origine: infliximab (chimérique), tocilizumab (humanisé), adalimumab (humain). « -cept » désigne un récepteur ou une autre protéine fusionnée à un fragment d'anticorps, comme l'étanercept et l'abatacept. En 2022, l'OMS a remplacé « -mab » pour les anticorps nouvellement nommés par quatre segments-clés selon la structure: -tug (non modifié), -bart (région constante modifiée), -ment (fragments) et -mig (bi- ou multispécifique).

## Risques communs

- Infections: bactéries et virus courants, plus des germes opportunistes (Pneumocystis, cytomégalovirus, champignons); réactivation d'une tuberculose latente sous anti-TNF et de l'hépatite B avec plusieurs agents
- Cancer: les lymphomes et les cancers cutanés augmentent avec une immunosuppression longue et intense (la notice du tacrolimus met en garde contre les lymphomes)
- Les vaccins vivants peuvent provoquer la maladie chez les personnes immunodéprimées
- Toxicité propre à chaque médicament: atteinte rénale et hypertension (inhibiteurs de la calcineurine), myélosuppression (antimétabolites), aphtes et mauvaise cicatrisation (inhibiteurs de mTOR)

## Principes pratiques

Le tacrolimus, la ciclosporine et le sirolimus sont dégradés par le CYP3A4 et transportés par la glycoprotéine P: les inhibiteurs (azolés, macrolides, pamplemousse) augmentent leurs concentrations et les inducteurs (rifampicine, certains antiépileptiques) les diminuent; les concentrations résiduelles guident le traitement. L'azathioprine est inactivée en partie par la TPMT, et le test génétique aide à éviter la toxicité médullaire. Les recommandations des CDC demandent d'administrer les vaccins indiqués avant le début de l'immunosuppression chaque fois que possible, en différant les vaccins vivants pendant celle-ci.

## La tolérance: l'objectif

L'immunosuppression atténue toutes les réponses immunitaires; la tolérance n'éteindrait que la réponse indésirable. Les lymphocytes T régulateurs, le blocage de la costimulation et les stratégies d'induction en transplantation visent tous cet objectif, mais un traitement à vie reste la règle pour la plupart des greffés.

## Moyen mnémotechnique

« Dépister, vacciner, puis immunosupprimer »: les tests de tuberculose et d'hépatite B et les vaccins passent avant la première dose.

## Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

## Comment les inhibiteurs de la calcineurine freinent-ils les lymphocytes T?

Ils bloquent la calcineurine: le facteur de transcription NFAT ne peut pas entrer dans le noyau et l'IL-2 n'est pas produite.

## Que signifie le suffixe « -cept » dans un nom de médicament comme l'étanercept?

Il s'agit d'une protéine de fusion: un récepteur (ou une autre protéine de liaison) uni à une partie d'un anticorps, généralement le fragment Fc.

## Pourquoi dépiste-t-on la tuberculose latente avant de commencer un anti-TNF?

Le TNF est nécessaire pour contenir les granulomes tuberculeux; le bloquer peut réactiver une infection latente.

## Pourquoi la clarithromycine augmente-t-elle les concentrations de tacrolimus?

Elle inhibe le CYP3A4 (et la glycoprotéine P), qui éliminent normalement le tacrolimus.

## Classes liées

- [Inhibiteurs de la calcineurine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-la-calcineurine/)
- [Immunosuppresseurs antiprolifératifs](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/immunosuppresseurs-antiproliferatifs/)
- [Inhibiteurs de mTOR](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-mtor/)
- [Corticoïdes (glucocorticoïdes)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/corticoides/)
- [Inhibiteurs du TNF](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-du-tnf/)
- [Inhibiteurs des interleukines](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-des-interleukines/)
- [Inhibiteurs de JAK](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-jak/)
- [Autres biothérapies immunomodulatrices](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/autres-biotherapies-immunomodulatrices/)
- [Traitements de fond antirhumatismaux conventionnels (csDMARD)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/traitements-de-fond-antirhumatismaux-conventionnels/)

## Exemples de médicaments

- [Tacrolimus](https://durgical.com/fr/pharmacologie/tacrolimus/)
- [Ciclosporine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ciclosporine/)
- [Mycophénolate mofétil](https://durgical.com/fr/pharmacologie/mycophenolate-mofetil/)
- [Azathioprine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/azathioprine/)
- [Sirolimus](https://durgical.com/fr/pharmacologie/sirolimus/)
- [Prednisone](https://durgical.com/fr/pharmacologie/prednisone/)
- [Méthotrexate](https://durgical.com/fr/pharmacologie/methotrexate/)
- [Infliximab](https://durgical.com/fr/pharmacologie/infliximab/)
- [Adalimumab](https://durgical.com/fr/pharmacologie/adalimumab/)
- [Étanercept](https://durgical.com/fr/pharmacologie/etanercept/)
- [Abatacept](https://durgical.com/fr/pharmacologie/abatacept/)
- [Basiliximab](https://durgical.com/fr/pharmacologie/basiliximab/)
- [Tofacitinib](https://durgical.com/fr/pharmacologie/tofacitinib/)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: [Tacrolimus: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a601117.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Altered Immunocompetence](https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/immunocompetence.html) (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2024); [New INN monoclonal antibody (mAb) nomenclature scheme (May 2022)](https://www.who.int/publications/m/item/inn-22-542) (World Health Organization, 2022).

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