[Durgical](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [Pharmacologie](https://durgical.com/fr/pharmacologie/) › [Inhibiteurs de la COMT](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-la-comt/) › Tolcapone # Tolcapone ## Inhibiteurs de la COMT? Inhibiteurs de la COMT Inhibiteur de la COMT qui prolonge l'effet de la lévodopa, réservé à certains patients car il peut provoquer une insuffisance hépatique mortelle. Mis à jour 1 nov 2026 ## Fiche rapide **Group** [Inhibiteurs de la COMT](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-la-comt/) **Target** Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) **Used for** Traitement d'appoint **Key effects** Dyskinésies et nausées · Diarrhée **Monitor** Bilan hépatique · Symptômes d'atteinte hépatique **ATC** N04BX01 Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur. Sur cette page - Les bases Mécanisme d'action - Indications - Effets indésirables - Contre-indications - Surveillance - Grossesse et allaitement - Soins infirmiers - Pharmacocinétique - Médicaments apparentés - Maladies liées - Sécurité Interactions principales - Administration et sécurité - Révision Moyen mnémotechnique - Testez-vous ## Mécanisme d'action ✂**Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)**Tolcapone ⓘ La figure montre le tolcapone lié à la COMT de rat avec son donneur de méthyle, la SAM; l'enzyme humaine possède le même site catéchol. **Cible en 3D:** Catéchol-O-méthyltransférase (COMT). Structure PDB 3S68 (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/3S68) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer Le tolcapone inhibe la catéchol-O-méthyltransférase en périphérie et, dans une faible mesure, dans le cerveau. La carbidopa bloquant la décarboxylation, cela maintient plus longtemps les taux de lévodopa et augmente son effet, y compris ses effets indésirables. - Le tolcapone bloque la COMT dans le sang et, en partie, dans le cerveau - La lévodopa n'est pas méthylée en 3-O-méthyldopa - Les taux de lévodopa durent plus longtemps; les périodes off raccourcissent ## Indications - Traitement d'appoint de la lévodopa + carbidopa dans la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices, lorsque les autres traitements d'appoint ont échoué ou ne conviennent pas [Maladie de Parkinson →](https://durgical.com/fr/maladies/maladie-de-parkinson/) ## Effets indésirables ### Fréquents - Dyskinésies et nausées - Diarrhée - Troubles du sommeil et somnolence - Coloration des urines ### Graves (rares, importants) - Insuffisance hépatique aiguë fulminante, parfois mortelle (avertissement encadré) - Rhabdomyolyse et hyperthermie avec confusion - Hallucinations et hypotension orthostatique ## Contre-indications - Maladie hépatique, ou enzymes hépatiques élevées avant l'instauration - Antécédent d'atteinte hépatique due au tolcapone - Antécédent de rhabdomyolyse non traumatique ou d'hyperthermie avec confusion liées à un médicament - Hypersensibilité au tolcapone ## Interactions principales **IMAO non sélectifs** Bloquerait la majeure partie du métabolisme des catécholamines; association évitée **Autres médicaments hépatotoxiques** Risque additionnel d'atteinte hépatique **Médicaments métabolisés par la COMT (isoprénaline, adrénaline, dobutamine)** Effets cardiovasculaires plus marqués ## Surveillance - Bilan hépatique (ALAT, ASAT) avant l'instauration et régulièrement pendant le traitement - Symptômes d'atteinte hépatique: nausées, fatigue, anorexie, ictère, urines foncées, prurit, douleur de l'hypocondre droit - Bénéfice clinique précoce: il est arrêté si aucun bénéfice net n'apparaît en trois semaines environ ## Administration et sécurité - Utilisé uniquement avec la lévodopa + carbidopa et après une discussion éclairée du risque hépatique - Pas d'arrêt brutal; la lévodopa peut nécessiter un ajustement ## Grossesse et allaitement Les données humaines manquent; il n'est utilisé qu'en cas de nécessité évidente. ## Soins infirmiers - Vérifier que le bilan hépatique est réalisé selon le calendrier prévu - Enseigner les signes d'alerte d'atteinte hépatique et la nécessité de les signaler immédiatement - Surveiller l'apparition de dyskinésies et d'hallucinations ## Pharmacocinétique **Distribution** Ne pénètre dans le cerveau que dans une faible mesure **Métabolisme** Important métabolisme hépatique ## Moyen mnémotechnique « TOLcapone takes its TOLL on the liver » (moyen mnémotechnique anglais: « le tolcapone fait payer son tribut au foie »). ## Testez-vous Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir. ## Quel est le principal problème de sécurité du tolcapone? Une insuffisance hépatique fulminante, potentiellement mortelle. ## Quand arrête-t-on le tolcapone pour manque d'efficacité? Si aucun bénéfice clinique substantiel n'apparaît en trois semaines environ. ## En quoi la distribution du tolcapone diffère-t-elle de celle de l'entacapone? Le tolcapone inhibe aussi dans une certaine mesure la COMT cérébrale; l'entacapone agit presque uniquement en périphérie. ## Médicaments apparentés - [Entacapone](https://durgical.com/fr/pharmacologie/entacapone/) - [Lévodopa + carbidopa](https://durgical.com/fr/pharmacologie/levodopa-carbidopa/) ## Maladies liées - [Maladie de Parkinson](https://durgical.com/fr/maladies/maladie-de-parkinson/) [← Retour à la classe: Inhibiteurs de la COMT](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-la-comt/) Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée. Sources: [DailyMed - TOLCAPONE tablet, film coated](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=dd367eec-359a-4065-b5c3-7c0107c823fe) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2021); [Tolcapone: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a698036.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026). ## **Vous avez repéré une erreur?** Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera. Signaler une erreur Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement. --- Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/tolcapone/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/pharmacologie/tolcapone/