[Durgical](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/fr/durgipedia/) › [Pharmacologie](https://durgical.com/fr/pharmacologie/) › [Inhibiteurs de BCL-2 (mimétiques de BH3)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-bcl-2/) › Vénétoclax # Vénétoclax ## Inhibiteurs de BCL-2 (mimétiques de BH3)? Inhibiteurs de BCL-2 (mimétiques de BH3) ## Haut risque? Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave: on applique des doubles vérifications et des protocoles. Inhibiteur oral de BCL-2 qui restaure l'apoptose des cellules de LLC et de LAM. Débuté avec une montée de dose lente en raison du syndrome de lyse tumorale. Mis à jour 1 nov 2026 ## Fiche rapide **Group** [Inhibiteurs de BCL-2 (mimétiques de BH3)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-bcl-2/) **Target** BCL-2, protéine anti-apoptotique de la membrane mitochondriale **Key effects** Neutropénie · Diarrhée · Fatigue **Monitor** Bilan de lyse tumorale · Signes d'infection **ATC** L01XX52 Sans doses: le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur. Sur cette page - Les bases Mécanisme d'action - Indications - Effets indésirables - Contre-indications - Surveillance - Grossesse et allaitement - Soins infirmiers - Pharmacocinétique - Médicaments apparentés - Maladies liées - Clinique Ce que signifient les étiquettes - Sécurité Interactions principales - Administration et sécurité - Révision Moyen mnémotechnique - Testez-vous ## Mécanisme d'action ◆**BCL-2, protéine anti-apoptotique de la membrane mitochondriale**Vénétoclax ⓘ La structure cristallographique montre le vénétoclax dans le sillon de liaison de BH3 d'une construction de BCL-2 humaine. **Cible en 3D:** BCL-2, protéine anti-apoptotique de la membrane mitochondriale. Structure PDB 6O0K (RCSB PDB, domaine public). [Voir la structure sur RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/6O0K) · Faites glisser pour tourner · pincez pour zoomer Le vénétoclax est un mimétique de BH3: il occupe le sillon de BCL-2 qui retient normalement les protéines pro-apoptotiques à domaine BH3 seul comme BIM, BID et BAD, avec une forte sélectivité par rapport aux autres membres de la famille BCL-2. Les protéines BH3-only libérées gagnent les mitochondries et déclenchent une apoptose dépendante de BAX/BAK. Les cellules de LLC surexpriment BCL-2 pour survivre et sont donc particulièrement sensibles. - Les cellules de LLC et de LAM survivent en surexprimant BCL-2 - Le vénétoclax occupe le sillon BH3 de BCL-2 - BIM et les autres protéines BH3 libérées activent BAX/BAK - Libération du cytochrome c et apoptose ## Indications - Leucémie lymphoïde chronique ou lymphome lymphocytique chez l'adulte, seul ou avec l'obinutuzumab ou le rituximab. [Leucémie lymphoïde chronique →](https://durgical.com/fr/maladies/leucemie-lymphoide-chronique/) - Leucémie aiguë myéloïde nouvellement diagnostiquée chez l'adulte de 75 ans ou plus, ou inéligible à une chimiothérapie intensive, avec l'azacitidine, la décitabine ou la cytarabine à faible dose. [Leucémie aiguë (LAM et LAL) →](https://durgical.com/fr/maladies/leucemie-aigue/) ## Effets indésirables ### Fréquents - Neutropénie, anémie, thrombopénie - Diarrhée, nausées, vomissements, constipation - Infections des voies respiratoires supérieures - Fatigue - Gonflement des bras ou des jambes ### Graves (rares, importants) - Syndrome de lyse tumorale: hyperkaliémie, hyperphosphatémie, hypocalcémie, hyperuricémie, insuffisance rénale aiguë - Neutropénie sévère et infections graves - Toxicité embryofœtale ## Contre-indications - Certains médicaments ne doivent pas lui être associés, notamment les inhibiteurs puissants du CYP3A pendant la phase d'augmentation de dose - Prudence en cas de maladie rénale, d'hyperuricémie, de goutte ou d'anomalies du potassium, du phosphate ou du calcium (risque accru de lyse tumorale) ## Interactions principales **Inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex. kétoconazole, clarithromycine)** Multiplient par plusieurs les concentrations de vénétoclax et le risque de syndrome de lyse tumorale. **Inducteurs puissants du CYP3A (p. ex. rifampicine, millepertuis)** Diminuent les concentrations de vénétoclax et peuvent entraîner une perte d'efficacité. **Pamplemousse, orange amère (de Séville) et carambole** À éviter: ils inhibent le CYP3A et augmentent les concentrations. **Vaccins** Non administrés avant, pendant ou après le traitement sans l'avis du médecin; les vaccins vivants sont évités. ## Surveillance - Bilan de lyse tumorale (potassium, phosphate, calcium, acide urique, créatinine) avant la première dose et autour de chaque augmentation de dose - Numération formule sanguine tout au long du traitement - Apports hydriques et diurèse pendant la montée de dose - Signes d'infection ## Administration et sécurité - Voie orale, une fois par jour avec un repas et de l'eau, à peu près à la même heure chaque jour. - La dose est augmentée par paliers (montée de dose); le bon dosage de chaque palier est vérifié soigneusement. - Des apports hydriques supplémentaires sont pris avant et les jours de la première dose et de chaque augmentation de dose. - Avalé entier; ni écrasé, ni mâché, ni coupé, sauf si les instructions du produit le permettent. - Chimiothérapie orale dangereuse: manipulée avec des gants et tenue hors de portée des enfants; les aidants enceintes évitent de la manipuler. ## Grossesse et allaitement Peut nuire au fœtus; un test de grossesse est réalisé avant le début et la grossesse est évitée pendant le traitement et un certain temps après; l'allaitement est évité. ## Soins infirmiers - Avant chaque palier de montée de dose, vérifier le bilan de lyse tumorale et signaler les résultats anormaux avant la dose. - Encourager l'hydratation orale et noter les entrées et sorties. - Interroger sur fièvre, confusion, palpitations, crampes ou urines foncées. - Éducation: éviter le pamplemousse, l'orange amère, la carambole et le millepertuis; signaler fièvre ou infection; ne pas reprendre une dose après un vomissement. ## Pharmacocinétique **Absorption** Voie orale; l'absorption est multipliée par plusieurs lors de la prise avec un repas. **Métabolisme** Foie, par le CYP3A4/5. **Élimination** Presque entièrement dans les selles. **Demi-vie** Environ 18 à 26 heures. ## Moyen mnémotechnique « VENETOclax VETOes BCL-2 » (moyen mnémotechnique anglais: le vénétoclax oppose son veto à BCL-2): bloquez la protéine de survie et la cellule meurt; on commence donc lentement, car les cellules mortes peuvent inonder le sang (lyse tumorale). ## Testez-vous Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir. ## Qu'inhibe le vénétoclax? BCL-2, une protéine anti-apoptotique; le vénétoclax est un mimétique de BH3. ## Pourquoi le vénétoclax est-il débuté avec une montée de dose progressive? Pour réduire le risque de syndrome de lyse tumorale dû à la mort rapide des cellules leucémiques. ## Quels aliments évite-t-on avec le vénétoclax, et pourquoi? Le pamplemousse, l'orange amère et la carambole, car ils inhibent le CYP3A et augmentent ses concentrations. ## Dans la LAM, à quels médicaments le vénétoclax est-il associé? L'azacitidine, la décitabine ou la cytarabine à faible dose. ## Médicaments apparentés - [Azacitidine](https://durgical.com/fr/pharmacologie/azacitidine/) - [Rituximab](https://durgical.com/fr/pharmacologie/rituximab/) - [Ibrutinib](https://durgical.com/fr/pharmacologie/ibrutinib/) - [Allopurinol](https://durgical.com/fr/pharmacologie/allopurinol/) - [Rasburicase](https://durgical.com/fr/pharmacologie/rasburicase/) ## Maladies liées - [Leucémie lymphoïde chronique](https://durgical.com/fr/maladies/leucemie-lymphoide-chronique/) - [Leucémie aiguë (LAM et LAL)](https://durgical.com/fr/maladies/leucemie-aigue/) ## Ce que signifient les étiquettes **Haut risque** Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave: on applique des doubles vérifications et des protocoles. [← Retour à la classe: Inhibiteurs de BCL-2 (mimétiques de BH3)](https://durgical.com/fr/pharmacologie/classes/inhibiteurs-de-bcl-2/) Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée. Sources: [Venetoclax: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a616028.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Venetoclax - NCI](https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/venetoclax) (National Cancer Institute, 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XX52) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026). ## **Vous avez repéré une erreur?** Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera. Signaler une erreur Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement. --- Source: https://durgical.com/fr/pharmacologie/venetoclax/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/fr/pharmacologie/venetoclax/