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# Activación de los linfocitos B, cambio de clase y maduración de la afinidad

- Proceso

Los linfocitos B que reconocen un germen reciben ayuda de los T y luego mejoran sus anticuerpos y cambian de tipo en los ganglios.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- CD40L (linfocito T) más CD40 (linfocito B) son indispensables para el cambio de clase.
- AID impulsa la hipermutación somática y el cambio de clase.
- La maduración de la afinidad ocurre en los centros germinales, con selección por células dendríticas foliculares.
- El cambio de clase modifica la región constante, no la especificidad.
- Las vacunas conjugadas vuelven T dependientes a los polisacáridos: los lactantes responden y generan memoria.
- Hiper-IgM ligado al X: defecto de CD40L, IgM alta, IgG/IgA/IgE muy bajas.

## Qué es

Un linfocito B virgen (con IgM e IgD de superficie) se activa cuando su receptor se une al antígeno. Frente a antígenos proteicos necesita además la ayuda de un linfocito T cooperador folicular que reconozca un péptido del mismo antígeno; esa ayuda, mediante CD40L y citocinas, inicia la reacción del centro germinal. Allí el linfocito B muta sus genes de anticuerpo, se seleccionan los que mejor se unen (maduración de la afinidad), cambia la región constante (cambio de clase) y se producen células plasmáticas y linfocitos B de memoria.

## Paso a paso

- Un linfocito B virgen se une al antígeno nativo con su IgM/IgD de superficie (señal 1).
- Internaliza el antígeno y presenta péptidos en el MHC de clase II.
- Un Tfh que reconoce el mismo antígeno se une; CD40L del T se acopla a CD40 del B (señal 2), junto con IL-21 y otras citocinas.
- Los linfocitos B activados forman un centro germinal en el folículo linfoide y proliferan.
- La citidina desaminasa inducida por activación (AID) produce hipermutación somática de la región variable.
- Las células dendríticas foliculares exhiben el antígeno; sobreviven los B de mayor afinidad (maduración de la afinidad) y el resto muere.
- AID también impulsa el cambio de clase: la región constante pasa de IgM a IgG, IgA o IgE y la especificidad se mantiene.
- Las células salen como células plasmáticas de vida larga (muchas van a la médula ósea) o linfocitos B de memoria.

## Antígenos T dependientes frente a T independientes

| Rasgo | T dependiente | T independiente |
| --- | --- | --- |
| Antígeno típico | Proteínas | Polisacáridos, LPS (unidades repetidas) |
| Ayuda T | Necesaria (Tfh, CD40L) | No necesaria (entrecruzamiento extenso del BCR) |
| Anticuerpo | Con cambio de clase (IgG, IgA, IgE), alta afinidad | Sobre todo IgM, baja afinidad |
| Memoria | Sí | Escasa o ninguna |
| En menores de dos años | Buena respuesta | Respuesta pobre |

## Correlación clínica

- Síndrome de hiper-IgM (con mayor frecuencia por defecto de CD40L ligado al X): sin cambio de clase, IgM normal o alta, IgG, IgA e IgE bajas, e infecciones oportunistas como Pneumocystis.
- Las vacunas conjugadas unen un polisacárido a una proteína transportadora y convierten una respuesta T independiente en una T dependiente con memoria (Haemophilus influenzae tipo b, neumococo, meningococo).
- El bazo es importante para las respuestas T independientes frente a bacterias encapsuladas.

## Para recordar

En el centro germinal el linfocito B va al colegio: practica (hipermutación), presenta exámenes (selección por células dendríticas foliculares) y se gradúa con uniforme nuevo (cambio de clase).

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué interacción entre linfocitos T y B es esencial para el cambio de clase?

El ligando de CD40 (CD40L, CD154) del linfocito T activado al unirse a CD40 del linfocito B, junto con citocinas.

## ¿Qué enzima se requiere tanto para la hipermutación somática como para la recombinación de cambio de clase?

La citidina desaminasa inducida por activación (AID).

## ¿Por qué las vacunas de polisacárido puro funcionan mal en menores de dos años?

Los polisacáridos son antígenos T independientes; los niños pequeños responden poco a ellos y casi no generan memoria. Conjugarlos con una proteína recluta la ayuda T.

## ¿Cuál es el patrón de anticuerpos en el síndrome de hiper-IgM ligado al X?

IgM normal o alta con IgG, IgA e IgE muy bajas, porque sin CD40L los linfocitos B no pueden cambiar de clase.

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Fuentes: [18.4 B Lymphocytes and Humoral Immunity](https://openstax.org/books/microbiology/pages/18-4-b-lymphocytes-and-humoral-immunity) (OpenStax (Microbiology), 2016); [21.4 The Adaptive Immune Response: B-lymphocytes and Antibodies](https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/21-4-the-adaptive-immune-response-b-lymphocytes-and-antibodies) (OpenStax (Anatomy and Physiology 2e), 2022); [Chapter 1: Principles of Vaccination](https://www.cdc.gov/pinkbook/hcp/table-of-contents/chapter-1-principles-of-vaccination.html) (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Pink Book, 2021).

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