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# Activación de los linfocitos T: dos señales y superantígenos

- Proceso

Un linfocito T virgen necesita ver su antígeno y una segunda señal de «adelante»; los superantígenos bacterianos lo saltan y activan millones de linfocitos.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- Señal 1: TCR más MHC-péptido; señal 2: CD28 más B7 (CD80/86).
- La señal 1 sin la señal 2 produce anergia.
- La IL-2 impulsa la proliferación T; CD25 es la cadena alfa del receptor de IL-2.
- CTLA-4 y PD-1 son puntos de control inhibidores, blancos de la inmunoterapia del cáncer.
- Los superantígenos (TSST-1, enterotoxinas estafilocócicas, exotoxinas pirógenas estreptocócicas) unen el MHC II y el Vβ del TCR fuera del surco.

## Qué es

Para activar un linfocito T virgen se requiere la señal 1 (el TCR reconoce el péptido en el MHC, con CD4 o CD8) y la señal 2 (coestimulación, sobre todo CD28 unido a B7 en una célula presentadora activada). Luego las citocinas definen qué tipo de efector será. Sin la señal 2 la célula queda anérgica, lo que protege de la autoinmunidad. Los superantígenos ignoran la especificidad al unir el MHC de clase II con muchos TCR a la vez y provocan una tormenta de citocinas.

## Datos clave

- Los superantígenos se unen fuera del surco del MHC de clase II y a la parte variable de la cadena beta del TCR, y activan una gran fracción de los linfocitos T.
- Ejemplos: la toxina 1 del síndrome de choque tóxico y las enterotoxinas de Staphylococcus aureus, y las exotoxinas pirógenas de Streptococcus pyogenes.
- El resultado es una liberación masiva de IL-2, IFN-γ y TNF: fiebre, exantema, hipotensión y falla multiorgánica.
- Los linfocitos T CD8 destruyen con perforina y granzimas o con ligando de Fas.

## Paso a paso

- Señal 1: el TCR se une al péptido específico en el MHC; CD4 se une a la clase II o CD8 a la clase I; CD3 transmite la señal.
- Señal 2: CD28 del linfocito T se une a B7 (CD80/CD86) de una célula dendrítica activada.
- El linfocito produce IL-2 y la cadena de alta afinidad de su receptor, CD25, y prolifera (expansión clonal).
- Señal 3: las citocinas de la célula presentadora orientan la diferenciación (por ejemplo, IL-12 hacia Th1).
- Las células efectoras salen del ganglio; algunas se convierten en células de memoria.
- Frenos: CTLA-4 (se une a B7 con más fuerza que CD28) y PD-1 apagan la respuesta.
- La señal 1 sin la señal 2 lleva a la anergia, un estado de falta de respuesta.

## Correlación clínica

- Síndrome de choque tóxico: fiebre alta, exantema tipo quemadura solar que luego descama en palmas y plantas, hipotensión y falla de órganos.
- El abatacept (CTLA-4 unido a un fragmento de anticuerpo) bloquea B7 y se usa en la artritis reumatoide.
- Los inhibidores de puntos de control (anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1) liberan los frenos contra los tumores y pueden causar efectos adversos inmunitarios.
- Los inhibidores de la calcineurina, como la ciclosporina y el tacrolimus, bloquean la transcripción de IL-2 tras la señal 1.

## Para recordar

Para arrancar el carro se necesita la llave (señal 1) y el embrague (señal 2). Un superantígeno le hace puente a todos los carros del parqueadero al mismo tiempo.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué ocurre cuando un linfocito T virgen recibe la señal 1 sin coestimulación?

Queda anérgico, sin capacidad de respuesta funcional; es uno de los mecanismos de tolerancia periférica.

## ¿Qué moléculas aportan la principal señal coestimuladora?

CD28 del linfocito T al unirse a B7-1 (CD80) o B7-2 (CD86) de la célula presentadora de antígeno.

## ¿Cómo activan los superantígenos a tantos linfocitos T?

Se unen al MHC de clase II fuera del surco del péptido y a la región variable de la cadena beta del TCR, y los entrecruzan sin importar el antígeno que reconozca el TCR.

## ¿Qué bacterias producen los superantígenos del síndrome de choque tóxico?

Staphylococcus aureus (TSST-1 y enterotoxinas) y Streptococcus pyogenes (exotoxinas pirógenas estreptocócicas).

## ¿Cómo apaga CTLA-4 la activación de los linfocitos T?

Se une a B7 con mayor afinidad que CD28, retira la coestimulación y transmite una señal inhibidora.

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Fuentes: [18.3 T Lymphocytes and Cellular Immunity](https://openstax.org/books/microbiology/pages/18-3-t-lymphocytes-and-cellular-immunity) (OpenStax (Microbiology), 2016); [Toxic shock syndrome](https://medlineplus.gov/ency/article/000653.htm) (MedlinePlus Medical Encyclopedia, U.S. National Library of Medicine, 2024); [21.3 The Adaptive Immune Response: T lymphocytes and Their Functional Types](https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/21-3-the-adaptive-immune-response-t-lymphocytes-and-their-functional-types) (OpenStax (Anatomy and Physiology 2e), 2022).

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