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# Desarrollo de los linfocitos T: selección positiva y negativa

- Proceso

Los linfocitos T jóvenes se entrenan en el timo: mueren los que no ven nuestro MHC y se eliminan los que atacarían nuestros propios tejidos.

Actualizado 2026-11-01

**Véalo en 3D:** [Timo](https://durgical.com/anatomia/timo/)

## Lo esencial

- Selección positiva (corteza): unión al MHC propio; da la restricción por MHC.
- Selección negativa (médula): unión fuerte a péptido propio, la célula muere; tolerancia central.
- AIRE permite que la médula muestre proteínas de tejidos específicos; su falta causa SPA-1.
- Doble negativo, luego doble positivo, luego simple positivo (CD4 o CD8).
- DiGeorge: aplasia tímica, hipocalcemia, cardiopatías conotruncales.

## Qué es

Los precursores de linfocitos T salen de la médula ósea y maduran en el timo. Construyen un receptor de linfocito T por reordenamiento génico y luego pasan dos pruebas: la selección positiva conserva a las células capaces de unirse al MHC propio (restricción por MHC) y la selección negativa elimina a las que se unen con demasiada fuerza a péptidos propios (tolerancia central). Solo una pequeña fracción sobrevive y sale como linfocitos T CD4 o CD8 vírgenes.

## Datos clave

- La mayoría de los timocitos muere durante la selección; solo un pequeño porcentaje sale del timo.
- El timo es más grande en relación con el cuerpo durante la infancia y después de la pubertad es reemplazado gradualmente por grasa.
- Los linfocitos B pasan por una selección parecida en la médula ósea.

## Paso a paso

- Precursores linfoides de la médula ósea llegan al timo; no tienen CD4 ni CD8 (doble negativos).
- En la corteza, las enzimas RAG reordenan la cadena beta del TCR y luego la alfa.
- Las células se vuelven doble positivas (CD4+ CD8+).
- Selección positiva en la corteza: el epitelio cortical presenta MHC propio; las células que no se unen a él mueren por abandono.
- Si se unen a la clase I quedan CD8; si se unen a la clase II quedan CD4 (simple positivas).
- Selección negativa, sobre todo en la médula: las células que se unen con fuerza al péptido propio en el MHC mueren por apoptosis.
- AIRE hace que el epitelio medular muestre proteínas de otros órganos, como la insulina.
- Algunas CD4 autorreactivas se convierten en linfocitos T reguladores (FOXP3); las sobrevivientes salen como linfocitos T vírgenes.

## Correlación clínica

- Síndrome de DiGeorge (deleción 22q11.2): timo ausente o pequeño, linfocitos T bajos, hipocalcemia por ausencia de paratiroides y cardiopatías.
- Mutaciones de AIRE: síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 (hipoparatiroidismo, insuficiencia suprarrenal, candidiasis mucocutánea crónica).
- Déficit de RAG o de ADA: inmunodeficiencia combinada grave.
- El timoma se asocia con miastenia grave.

## Para recordar

En el timo, la corteza pregunta «¿usted puede ver?» (positiva) y la médula pregunta «¿usted es peligroso?» (negativa). Quien falla la primera es ignorado; quien falla la segunda es eliminado.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Dónde ocurre la selección positiva y qué evalúa?

En la corteza tímica; conserva a los timocitos cuyo TCR puede unirse al MHC propio, lo que establece la restricción por MHC.

## ¿Cuál es la función de AIRE?

Hace que el epitelio medular del timo exprese proteínas de otros tejidos para eliminar a los linfocitos T autorreactivos; su pérdida causa el síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1.

## Un timocito doble positivo se une al MHC de clase II. ¿En qué se convierte?

En un linfocito T CD4 simple positivo.

## ¿Qué síndrome combina aplasia tímica, hipocalcemia y cardiopatías?

El síndrome de DiGeorge, por deleción 22q11.2 que altera el desarrollo de la tercera y cuarta bolsas faríngeas.

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## Véalo en 3D

Las estructuras de la anatomía 3D de Durgical donde se encuentra.

- [Timo](https://durgical.com/anatomia/timo/)

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Contenido educativo sobre el sistema inmune; no es una guía de tratamiento ni de vacunación individual y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [18.3 T Lymphocytes and Cellular Immunity](https://openstax.org/books/microbiology/pages/18-3-t-lymphocytes-and-cellular-immunity) (OpenStax (Microbiology), 2016); [21.3 The Adaptive Immune Response: T lymphocytes and Their Functional Types](https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/21-3-the-adaptive-immune-response-t-lymphocytes-and-their-functional-types) (OpenStax (Anatomy and Physiology 2e), 2022).

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